[發(fā)明專利]一種無催化劑制備苯并咪唑類或苯并噻唑類化合物的方法

有效

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• 申請日: 2016-01-25
• 公開（公告）號: CN105503737B
• 公開（公告）日: 2018-06-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉春;王會會
• 申請（專利權(quán)）人: 大連理工大學(xué)
• 主分類號: C07D235/08
• 分類號: C07D235/08;C07D277/64
• 代理公司: 大連星海專利事務(wù)所有限公司 21208
• 代理人: 楊翠翠

一種無催化劑制備苯并咪唑類或苯并噻唑類化合物的方法，其屬于有機合成技術(shù)領(lǐng)域。該方法是在水中及空氣條件下，采用鄰苯二胺類或鄰氨基苯硫醇類化合物與二酮類化合物反應(yīng)高效制備苯并咪唑或苯并噻唑化合物。該方法的特點是無需催化劑及任何添加物，在單一水相中即可發(fā)生反應(yīng)，避免了催化劑、各種添加物及有毒有機溶劑的使用，反應(yīng)體系綠色、高效，是制備苯并咪唑及苯并噻唑化合物的優(yōu)良體系。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種在水中、空氣條件下、無催化劑、無任何添加物的苯并咪唑類或苯并噻唑類化合物的制備方法，其屬于有機合成技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

苯并咪唑及苯并噻唑類化合物是重要的藥物中間體，在農(nóng)藥、醫(yī)藥等領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用，用于合成抗HIV病毒、抗癌、抗菌以及植物病毒等(Chin. J. Pestic. 2000, 39,1; Pharm. Chem. J. 2000, 34, 353; Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 3275;Med. Chem. Lett. 2003, 13, 471; Bioorg. Med. Chem. 2006, 14, 6106; J. Med.Chem. 2012, 55, 2981)。鄰苯二胺類化合物或鄰氨基苯硫醇類化合物與二酮類化合物的反應(yīng)是合成苯并咪唑及苯并噻唑類化合物一種有效方法(Org. Lett. 2014, 16, 764; J.Heterocyclic Chem. 2005, 42, 1001)。專利CN103910682A中以鄰苯二胺類化合物制備苯并咪唑，采用質(zhì)子酸做為催化劑，有機溶劑作為溶劑。即現(xiàn)有技術(shù)中該反應(yīng)體系需使用催化劑、有機溶劑或需要微波等特殊反應(yīng)條件，且反應(yīng)時間長等問題。因此，發(fā)展在環(huán)境友好的反應(yīng)介質(zhì)中進(jìn)行的高效、經(jīng)濟(jì)反應(yīng)體系來制備苯并咪唑及苯并噻唑類化合物具有重要的應(yīng)用價值。

發(fā)明內(nèi)容

為解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明的目的是提供一種高效、綠色、經(jīng)濟(jì)的制備苯并咪唑類或苯并噻唑類化合物的制備方法。

本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種無催化劑制備苯并咪唑類或苯并噻唑類化合物的方法，它的反應(yīng)路線為：

其中，R¹=-NO₂，-H，-OCH₃，-Cl，-Br，-CH₃，-C₂H₅；R²=-CH₃或-C₂H₅；R³=-CH₃，-C₂H₅或-OC₂H₅；X=NH或S；

該制備方法包括以下步驟：

（1）在空氣條件下，將鄰苯二胺類或鄰氨基苯硫醇類化合物、二酮類化合物及水加入反應(yīng)瓶中，所述鄰苯二胺類或鄰氨基苯硫醇類化合物與二酮類化合物的摩爾比為1：1.2-2；所述二酮類化合物與水的比例為0.75mmol：（2-5）mL；

（2）在100℃反應(yīng) 1.5~6小時，用薄層色譜法跟蹤反應(yīng)進(jìn)程；

（3）反應(yīng)結(jié)束后，加入飽和食鹽水，反應(yīng)混合物用乙酸乙酯萃取 3 次，合并有機相，濃縮，用柱層析分離，得到苯并咪唑類化合物或苯并噻唑類化合物。