[發明專利]核素標記mAb109單抗藥物及其制備方法

在審

• 申請號: 201610046461.1
• 申請日: 2016-01-22
• 公開（公告）號: CN105617413A
• 公開（公告）日: 2016-06-01
• 發明（設計）人: 楊志;朱華;張宏;沈靖;李振甫
• 申請（專利權）人: 北京腫瘤醫院
• 主分類號: A61K51/10
• 分類號: A61K51/10;A61K47/48;A61K39/395;A61P35/00;A61K103/00;A61K103/32
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君

1.核素標記mAb109單抗藥物，其特征在于，所述單抗藥物是將 單克隆抗體mAb109與雙功能螯合劑NCS-Bz-DOTA或NCS-Bz-NOTA 偶聯后進行放射性核素標記得到的藥物；

其中所述放射性核素包括正電子診斷核素和負電子治療核素，所 述正電子診斷核素包括⁶⁴Cu、⁶⁸Ga、⁸⁹Zr中的至少一種，所述負電子 治療核素包括⁹⁰Y和/或¹⁷⁷Lu。

2.權利要求1所述單抗藥物在制備PET/CT分子診斷顯像劑中的 應用。

3.權利要求1所述單抗藥物在制備腫瘤靶向藥物中的應用。

4.權利要求1所述單抗藥物的制備方法，其特征在于，包括以下 步驟：

1)向濃度為2-5mg/ml的mAb109單抗溶液中加入相當于單抗2-10 倍摩爾當量的NCS-Bz-DOTA或NCS-Bz-NOTA，用去離子化處理的0.1 M碳酸氫鈉溶液調節反應體系的pH值至8.0-9.0，在4-37℃條件下反應 4-24h，得到標記前體DOTA-mAb109或NOTA-mAb109；

2)當放射性核素為正電子診斷核素時，向10-50μg標記前體中加 入400-740MBq新鮮配制的⁶⁴Cu、⁶⁸Ga或⁸⁹Zr淋洗液，然后用0.1M醋酸 鈉溶液調至pH4.0-5.5，22℃-90℃反應10-50min，反應結束后，反應 液經PD-10柱分離純化，即得；

3)當放射性核素為負電子治療核素時，向10-50μg標記前體中依 次加入0.1MpH5.5的醋酸鈉溶液0.2-1.0mL，400-4000MBq新鮮配制 的⁹⁰Y或¹⁷⁷Lu淋洗液，22℃-90℃反應10-50min，反應結束后，反應液 經PD-10柱分離純化，即得。

5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，步驟1)中用去離 子化處理的，0.01MpH7.4的磷酸鹽緩沖液配制mAb109單抗溶液；

所述去離子化處理的0.01MpH7.4的磷酸鹽緩沖液的制備方法 為：向0.01MpH7.4的磷酸鹽緩沖液中加入Chelex100樹脂，料液比按 g：mL計為1：100，樹脂加入24h后，即得。

6.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，步驟1)中所述去 離子化處理的0.1M碳酸氫鈉溶液的制備方法為：向0.1M碳酸氫鈉溶 液中加入Chelex100樹脂，料液比按g：mL計為1：100，樹脂加入24h 后，即得去離子化處理的0.1M碳酸氫鈉溶液。

7.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，所得單抗藥物經 Radio-HPLC分析，放化純度>98％。

8.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，步驟2)和3)中所 述淋洗液用磷酸鹽緩沖液配制。

9.根據權利要求4-8任一項所述的方法，其特征在于，步驟2) 和3)中PD-10柱使用前用磷酸鹽緩沖液淋洗，然后將所得反應液加入 到PD-10柱中，先以2.5mL磷酸鹽緩沖液淋洗除雜，然后以2.0mL磷 酸鹽緩沖液洗脫，收集洗脫液。

10.根據權利要求9所述的方法，其特征在于，所述磷酸鹽緩沖 液為去離子化處理的，0.01MpH7.4的磷酸鹽緩沖液，其制備方法為： 向0.01MpH7.4的磷酸鹽緩沖液中加入Chelex100樹脂，料液比按g： mL計為1：100，樹脂加入24h后，即得。