[發明專利]一種鹽酸萬古霉素的分離純化工藝

有效

• 申請號: 201610046437.8
• 申請日: 2016-01-23
• 公開（公告）號: CN105461786B
• 公開（公告）日: 2018-11-16
• 發明（設計）人: 蘆琦;陳曉靜
• 申請（專利權）人: 雅賽利(臺州)制藥有限公司
• 主分類號: C07K9/00
• 分類號: C07K9/00;C07K1/36;C07K1/34;C07K1/30
• 代理公司: 北京維正專利代理有限公司 11508
• 代理人: 林樂飛

1.一種鹽酸萬古霉素的分離純化工藝，其特征是：按照以下步驟依次進行：發酵液的預處理→陶瓷膜過濾→第一次納濾→草酸沉淀→第一次板框過濾→第一次過柱純化→第二次納濾→第一次結晶→第二次板框過濾→活性炭脫色→脫色板框過濾→第二次過柱純化→超濾→第三次納濾→第二次結晶→真空抽濾→晶體溶解→冷凍干燥、打粉包裝，其中

①發酵液的預處理：按照發酵液體積的0.1-0.5%往萬古霉素發酵液加入藥學可接受的酸進行成鹽，攪拌30min得到預處理液；

②草酸沉淀：將第一次納濾得到的濃縮液加入草酸沉淀罐，再加入第一次納濾得到的濃縮液重量的0.001-0.004%的固體草酸鈉，攪拌30-50min后靜置；

③活性炭脫色：將第二次板框過濾得到的第一次結晶體加入活性炭脫色罐，加入去離子水溶解，攪拌并加熱，待第一次結晶體的溶液沸騰時加入第一次結晶體重量的3-6%的活性炭進行脫色30min；

所述第一次板框過濾、第二次板框過濾和脫色板框過濾中，過濾介質均為濾板，所述濾板上預涂有2mm的助濾劑，所述助濾劑為活性炭。

2.根據權利要求1所述的一種鹽酸萬古霉素的分離純化工藝，其特征是：所述第一次結晶過程中加入第二次納濾得到的濃縮液重量10倍的有機溶劑進行結晶，所述第二次結晶過程中加入第三次納濾得到的濃縮液重量10倍的有機溶劑進行結晶，所述有機溶劑選用乙醇、丙酮和乙醚中的一種。

3.根據權利要求1所述的一種鹽酸萬古霉素的分離純化工藝，其特征是：所述第一次結晶和第二次結晶的起始溫度為35-45℃，終點溫度為0-15℃，降溫速度為1-3℃/min。

4.根據權利要求1所述的一種鹽酸萬古霉素的分離純化工藝，其特征是：所述晶體溶解步驟為：將真空抽濾得到的第二次結晶體加入溶解罐中，加入第二次結晶體重量8-12倍的去離子水，攪拌30min至第二次結晶體完全溶解形成溶解液。

5.根據權利要求1所述的一種鹽酸萬古霉素的分離純化工藝，其特征是：所述藥學可接受的酸為鹽酸，所述鹽酸的質量分數為10-20%。

6.根據權利要求1所述的一種鹽酸萬古霉素的分離純化工藝，其特征是：所述第一次過柱純化采用SP825樹脂，所述第二次過柱純化采用HP20SS樹脂。

7.根據權利要求1所述的一種鹽酸 萬古霉素的分離純化工藝，其特征是：所述陶瓷膜為多通道陶瓷膜，通道數控制在8～16，其膜材質為二氧化硅，孔徑為0.2μm。

8.根據權利要求1所述的一種鹽酸萬古霉素的分離純化工藝，其特征是：所述第一次納濾、第二次納濾和第三次納濾均采用孔徑為0.5nm的芳香聚酰胺復合納濾膜；第一次納濾、第二次納濾和第三次納濾過程中，壓力控制在2～2.2MPa，濾液溫度控制在20～25℃，流速控制在300～400L/h；第一次納濾、第二次納濾和第三次納濾的濃縮體積倍數為4～5倍，第一次納濾、第二次納濾和第三次納濾結束，采用純化水頂洗8～10min。

9.根據權利要求1所述的一種鹽酸萬古霉素的分離純化工藝，其特征是：所述超濾采用中空纖維超濾膜組件，超濾時，控制壓力0.1～0.2MPa。