[發明專利]一種氟苯尼考緩釋分散體及其制備方法

有效

• 申請號: 201610046034.3
• 申請日: 2016-01-22
• 公開（公告）號: CN105560189B
• 公開（公告）日: 2018-10-30
• 發明（設計）人: 王成森;朱術會;郭洪梅;李舫;孫新堂;王加才;李申華
• 申請（專利權）人: 山東畜牧獸醫職業學院
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/10;A61K31/165;A61P31/04
• 代理公司: 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙) 11350
• 代理人: 湯東鳳

本發明涉及一種氟苯尼考緩釋分散體及其制備方法，其組成成分及質量百分比為：氟苯尼考10％～50％、羥甲基纖維素鈉2％～20％、聚乙二醇?600020％～60％和聚維酮5％～20％，制備方法，包括以下步驟：首先將原料按照比例充分攪拌均勻，然后加水制成懸浮液，使載體和藥物充分混合，然后采用噴霧干燥的方法熔融載體包裹藥物，既得氟苯尼考緩釋分散體。本發明的氟苯尼考緩釋分散體，可完全水溶，具有較高的生物利用度，溶出度高和緩釋作用，臨床可用于拌料或飲水使用，可以降低臨床藥物的使用量及降低耐藥性的出現。

技術領域

本發明涉及一種氟苯尼考緩釋分散體及其制備方法，屬于獸藥固體分散體新劑型。

背景技術

分散體是指將藥物高度分散于固體載體中形成的一種以固體形式存在的分散系統，主要用于加速和增加難溶性藥物的溶出，提高其生物利用度。目前獸藥臨床使用中90％的藥物都是以分散體的形式給藥，其優點是生產工藝簡單，包裝運輸方便，可以通過拌料或飲水的方式給藥，對于生產企業和養殖行業可以降低人工及生產成本。

隨著獸藥行業的蓬勃發展，新型獸藥制劑不斷用于臨床，其中緩釋型固體分散體具有載藥量大，溶出度高和緩釋的效果越來越多的使用于畜禽治療中。緩釋型固體分散體是指以水不溶性或脂溶性載體制備的固體分散體，此分散系可以看作溶解擴散或骨架擴散體系，固體藥物分子在載體內呈現極細的膠體、微晶或超細微粒，甚至以分子狀態存在，這樣不僅大大提高了藥物的表面積，可以顯著提高藥物在水中的溶解度，提高藥物的溶出率，達到緩釋效果。目前緩釋固體分散劑制備方法有熔融法，溶劑法，溶劑-熔融法，研磨法，溶劑-噴霧(冷凍)干燥法等。常用緩釋型固體分散體載體主要有聚乙二醇6000、聚維酮、卡伯姆等、檸檬酸、尿素等。

氟苯尼考(Florfenicol)又稱為氟甲砜霉素，是一種獸醫專用氯霉素類的廣譜抗菌藥，目前臨床上主要用于治療牛、豬、雞等呼吸系統細菌性疾病，尤其是對支原體引起的感染具有較好的治療作用。該藥物在水中幾乎不溶解，目前市場銷售的固體分散劑主要是通過葡萄糖和藥物混合使用，存在水溶性和吸收性較小問題，而注射劑和溶液劑在制備過程中需要添加較多的有機溶劑，伴有一定的毒副作用。有專利報道將氟苯尼考做成納米乳，提高了藥物的利用率，同時具有一定的緩釋作用，但是在制作過程中需要添加二甲基甲酰胺和乙醇等有機溶劑對畜禽呼吸道有一定的刺激性，再加上制作工藝要求較高，因此廣泛的使用受到一定的限制。

曾有專利報道采用熔融聚乙二醇包裹氟苯尼考制成氟苯尼考可溶性粉，水溶性得到提高，但是存在藥物與載體熔融時間較長，攪拌不均勻、藥物分解等問題。近幾年文獻中曾有報道將氟苯尼考制備成緩釋膠囊或緩釋顆粒，制備過程中存在操作過程要求嚴格，步驟較多等問題，不適合用于大范圍推廣使用，而關于氟苯尼考緩釋分散體的研制及應用在國內鮮有報道，因此制備一種水溶性高、具有緩釋作用的氟苯尼考分散體制劑來提高藥物的生物利用度，擴大藥物的臨床使用是十分必要的。

發明內容

本發明的目的將氟苯尼考制備成緩釋分散體，采用噴霧干燥，能在短時間內使緩釋載體熔融并均勻包裹藥物，制備的分散體具有口服吸收好，溶出度較高，生物利用度高和緩釋作用。

本發明解決的技術問題的技術方案是：

一種氟苯尼考緩釋分散體，其組成成分及質量百分比為：

氟苯尼考10％～50％、羥甲基纖維素鈉2％～20％、聚乙二醇-600020％～60％和聚維酮5％～20％。

進一步，本發明的一種優選方案為：其組成成分及質量百分比為：氟苯尼考30％、羥甲基纖維素鈉9.5％、聚乙二醇-600050％和聚維酮10.5％。

本發明的也提供了的氟苯尼考緩釋分散體的制備方法，包括以下步驟：

首先將原料按照比例充分攪拌均勻，然后加水制成懸浮液，使載體和藥物充分混合，然后采用噴霧干燥的方法熔融載體包裹藥物，既得氟苯尼考緩釋分散體。