[發明專利]四吡咯衍生物的新口服制劑

有效

• 申請號: 201610045032.2
• 申請日: 2010-04-28
• 公開（公告）號: CN105641697A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發明（設計）人: 蘇珊娜·格雷斐;尼克雷·尼凡迪夫;弗克爾·阿布萊希特;沃爾夫岡·紐伯格;狄特里希·施格爾曼;維蘭德·杰哈德;阿爾諾·維厄;阿爾伯特·法爾
• 申請（專利權）人: 拜萊泰克研究有限公司;拜歐利泰克投資二代公司
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K45/06;A61K9/127;A61K9/107;A61K47/48;A61P31/04;A61P35/00
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 劉慧;楊青

本申請是申請日為2010年4月28日、申請號為201080019180.8、 發明名稱為“四吡咯衍生物的新口服制劑”的發明專利申請的分案申 請。

發明人(S)：SusannaNikolayNifantiev，VolkerAlbrecht，WolfgangNeuberger，DietrichScheglmann，GerhardWieland，ArnoWiehe和AlfredFahr

受讓人：塞拉姆光技術有限公司

發明背景

基于35USC119(e)的本國優先權。

本申請要求申請日為2009年4月28日的美國臨時序列申請No.61/173,487以及申請日為2010年4月27日的美國臨時序列申請No.12/768,244的權利和優先權，兩者題目均為“四吡咯衍生物的新口服制劑”和兩者發明人都是Susanna等，其結合在此處作為參考。

技術領域

本發明一般地涉及藥物制劑。特別是涉及四吡咯化合物及其衍生 物的一種口服制劑，用于光動力療法(PDT)、抗微生物的光動力療法 (APDT)并且甚至用于光診斷的目的。這些制劑將口服給予。

現有技術公開記載

光敏劑是這樣的化合物，其可以通過特定的與光敏劑的吸收光譜 相匹配的波長照射得以光敏化。光敏劑用于光動力療法(PDT)治療， 作為一種在腫瘤治療的初期使用的新方法，和現在被認為對治療其他 的醫學問題也是有效。PDT方法用來治療各種腫瘤，包括增殖和非增 殖類型、良性前列腺增生(BenignProstateHyperplasia)(BPH)、其他 的炎性疾病、美容的用途等。一般光敏劑是全身地和局部地給予病人， 其中兩者都具有他們自己的優點和缺點。

通常地，現在光敏劑是局部地或者靜脈內的遞送。特別地，由于 許多的光敏劑是疏水性的或者兩親性的物質，其在水中是不溶解的， 靜脈內的遞送存在問題。有時光敏劑是在醇溶液(乙醇，丙二醇)中 給予，例如光敏劑替莫泊芬。但是，醇內容物可以在給藥期間誘導疼 痛，并且醇作為增溶劑對特定的病人群通常是不可行的。所以，努力 以這樣一種方式來配制疏水性的光敏劑，所述方式賦予它們以水溶性。 這些方法包括許多不同的載體系統比如脂質體、納米粒、量子點 (quantumdots)、或者基于無機材料的載體系統。在這方面特別感興趣 的是基于高度生物相容的材料的載體系統，比如脂質、蛋白質或者生 物相容性聚合物。現有技術中包括許多已知的這種載體系統(F.L. Primo，P.P.Macaroff，Z.G.M.Lacava，R.B.Azevedo，P.C.Morais， A.C.Tedesco，在生物介質里生物相容的磁性流體的結合和光物理研究 和磁性納米乳劑的開發：一種新的腫瘤治療的候選(Bindingand photophysicalstudiesofbiocompatiblemagneticfluidinbiological mediumanddevelopmentofmagneticnanoemulsion:Anewcandidatefor cancertreatment)，J.MagnetismMagn.Mater.，2007，310，2838-2840； 專利申請WO06133271A2；A.J.Gomes，C.N.Lunardi，A.C.Tedesco， 用于光動力學療法的載細菌葉綠素a的可生物降解的聚(D，L-丙交酯 -共聚-乙交酯)納米粒的表征(Characterizationofbiodegradable poly(D,L-lactide-co-glycolide)nanoparticlesloadedwith bacteriochlorophyll-aforphotodynamictherapy)，Photomed.LaserSurg.， 2007，25，428-435；E.Ricci-Junior，J.M.Marchetti，用于光動力學療 法的包含鋅(II)酞菁的PLGA納米粒的制備、表征、光細胞毒性分析 (Preparation,characterization,photocytotoxicityassayofPLGA nanoparticlescontainingzinc(II)phthalocyanineforphotodynamictherapy use)，J.Microencapsul.，2006，23，523-538；E.Ricci-Junior，J.M. Marchetti，載鋅(II)酞菁的PLGA納米粒用于光動力學療法的應用 (Marchetti,Zinc(II)phthalocyanineloadedPLGAnanoparticlesfor photodynamictherapyuse)，Int.J.Pharm.，2006，310，187-195；V. Saxena，M.Sadoqi，J.Shao，用于靛氰綠的聚合的納米粒化遞送系統： 在健康小鼠的生物分布(Polymericnanoparticulatedeliverysystemfor indocyaninegreen:Biodistributioninhealthymice)，Int.J.Pharm.，2006， 308，200-204；A.Vargas，B.Pegaz，E.Debefve，Y.Konan-Kouakou， N.Lange，J.-P.Ballini，H.vandenBergh，R.Gurny，F.Delie，改善負 載于納米粒的卟啉的光動力活性∶一種使用雞胚胎的體內評估 (Improvedphotodynamicactivityofporphyrinloadedintonanoparticles: aninvivoevaluationusingchickembryos)，Int.J.Pharm.，2004，286， 131-145；Y.N.Konan，M.Berton，R.Gurny，E.Allémann，提高內消 旋四(4-羥苯基)卟啉的光動力活性通過植入亞200納米的納米粒 (Enhancedphotodynamicactivityofmeso-tetra(4- hydroxyphenyl)porphyrinbyincorporationintosub-200nm nanoparticles)，Eur.J.Pharm.Sci.，2003，18，241-249；Y.N.Konan， R.Cerny，J.Favet，M.Berton，R.Gurny，E.Allémann，用于光動力學 療法的無菌亞200納米的載內消旋四(4-羥苯基)卟啉的納米粒的制備 和鑒定(Preparationandcharacterizationofsterilesub-200nm meso-tetra(4-hydroxyphenyl)porphyrinloadednanoparticlesfor photodynamictherapy)，Eur.J.Pharm.Biopharm.，2003，55，115-124； A.Vargas，M.Eid，M.Fanchaouy，R.Gurny，F.Delie，載光敏劑納米 粒的體內光動力的活性：PDT結果包括制劑性能、給藥參數和生物學 行為(Invivophotodynamicactivityofphotosensitizer-loaded nanoparticles:Formulationproperties,administrationparametersand biologicalissuesinvolvedinPDToutcome)，Eur.J.Pharm.Biopharm.， 2008，69，43-53；B.Pegaz，E.Debefve，F.Borle，J.-P.Ballini，H.Van denBergh，Y.N.Kouakou-Konan，卟啉和二氫卟酚在生物降解型納米 粒的包封：染料親油程度對滲出和光凝血活性的作用，一種比較研究 (Encapsulationofporphyrinsandchlorinsinbiodegradablenanoparticles: Theeffectofdyelipophilicityontheextravasationandthephotothrombic activity.Acomparativestudy)，J.Photochem.Photobiol.B:Biology， 2005，80，19-27；專利申請WO97010811Al和專利申請WO 03097096A1)。但是，這些水溶性的載體系統是開發用于靜脈內的給藥。 它們還沒有被評價它們用于口服的潛力。