[發(fā)明專利]一種犬用復(fù)方丙泊酚水性注射液及其制備方法與應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610044954.1
• 申請(qǐng)日: 2016-01-25
• 公開（公告）號(hào): CN105496953A
• 公開（公告）日: 2016-04-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李培德;侯鳳香;金俊杰;周闖;胡霖;劉素貞;白宇;金大春;王清艷;羅厚強(qiáng);簡(jiǎn)永利;李秀紅;錢錦銘
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 溫州科技職業(yè)學(xué)院
• 主分類號(hào): A61K9/08
• 分類號(hào): A61K9/08;A61K31/5517;A61P23/00;A61P25/08;A61P25/20;A61P21/02;A61P29/00;A61K31/05
• 代理公司: 瑞安市翔東知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所 33222
• 代理人: 沈興飛

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明公開了一種犬用復(fù)方丙泊酚水性注射液，屬于獸藥制備技術(shù)領(lǐng)域。適用于犬的制動(dòng)、麻醉。

背景技術(shù)

丙泊酚（2，6-二異丙基苯酚）是一種烷基酚類靜脈用全麻藥，目前獸醫(yī)臨床普遍用于麻醉誘導(dǎo)、麻醉維持、鎮(zhèn)靜等。常規(guī)給藥后，起效迅速、經(jīng)過平穩(wěn)，動(dòng)物無肌肉不自主運(yùn)動(dòng)、咳嗽、呃逆等副作用。持續(xù)時(shí)間很短，蘇醒完全，沒有興奮現(xiàn)象，是較理想的催眠性靜脈全身麻醉藥，但沒有鎮(zhèn)痛作用，因此不能單用丙泊酚達(dá)到麻醉維持的目的。

1986年上市的“Diprivan”，是目前研究最成熟，應(yīng)用最廣泛的一種丙泊酚脂肪乳劑型，該制劑為O/W型，含大豆油100g/L，甘油22.5g/L，精制卵磷脂1.2g/L，該劑型室溫下很穩(wěn)定，見光不宜分解。但脂類是微生物生長(zhǎng)的良好培養(yǎng)基，因此多個(gè)廠家在制劑中加入乙二胺四乙酸二鈉、偏亞硫酸氫鈉等抗菌劑，以防止在外部污染情況下的微生物生長(zhǎng)。盡管如此，還是不能避免微生物生長(zhǎng)的發(fā)生，因此，相關(guān)廠家均在說明書中明確指出，抽取藥物應(yīng)嚴(yán)格遵循無菌操作，且開封6小時(shí)后的藥物，應(yīng)棄掉。

因此，迫切需要一種能限制細(xì)菌生長(zhǎng)的穩(wěn)定的丙泊酚劑型。

鹽酸賽拉嗪是一種α₂-腎上腺素能受體激動(dòng)劑，被廣泛應(yīng)用于獸醫(yī)臨床，依劑量不同可使動(dòng)物處于安靜、嗜睡、麻醉等不同狀態(tài)。在一般使用劑量下，并不能使動(dòng)物達(dá)到良好的全身麻醉效果，而僅能使動(dòng)物肌肉松弛、精神沉郁、嗜睡或呈熟睡狀態(tài)。但在大劑量時(shí)，也能使動(dòng)物進(jìn)入深麻醉狀態(tài)，此時(shí)則往往會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)。常見副作用有嘔吐，呼吸循環(huán)抑制。

目前獸醫(yī)臨床中的麻醉誘導(dǎo)及維持一般采用復(fù)合麻醉方式，即聯(lián)合使用兩種及兩種以上的藥物，以產(chǎn)生藥物間的相加或協(xié)同作用，從而減少單個(gè)麻醉藥的使用劑量，降低不良反應(yīng)，達(dá)到一種較為理想的麻醉效果。

因此，獸醫(yī)臨床上需要一種藥物組合物，能夠通過一次給藥，達(dá)到麻醉誘導(dǎo)或麻醉維持的效果。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于將丙泊酚與鹽酸賽拉嗪兩種藥物進(jìn)行合理配伍，選用適宜的載體，制成水性溶液。使藥物組合物兼具催眠、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用，可通過一次給藥，達(dá)到麻醉誘導(dǎo)或麻醉維持的效果，使麻醉誘導(dǎo)和維持過程更為便捷；降低各單藥的使用劑量，達(dá)到較好的麻醉效果，最低的副作用；本發(fā)明犬用復(fù)方丙泊酚水性注射液舍棄了脂肪乳載體，避免了其助長(zhǎng)微生物生長(zhǎng)的缺陷，可多次抽吸，能大大降低微生物污染的發(fā)生率。

本發(fā)明的目的是通過以下方式實(shí)現(xiàn)的：

一種犬用復(fù)方丙泊酚水性注射液，以丙泊酚、鹽酸賽拉嗪為活性組分，加入藥學(xué)上可接受的載體。

所述的犬用復(fù)方丙泊酚水性注射液中每100mL注射液含有0.8-1.2g丙泊酚，0.12-0.18g鹽酸賽拉嗪。

最優(yōu)選每100mL制劑含有丙泊酚1.0g，鹽酸賽拉嗪0.16g。

上述載體包括緩沖劑、助溶劑和螯合劑。

上述犬用復(fù)方丙泊酚水性注射液，每100mL注射液組成為：緩沖劑0.3-0.4g，助溶劑25-35g，螯合劑0.005-0.01g，丙泊酚0.8-1.2g，鹽酸賽拉嗪0.12-0.18g，余量為注射用水。

最優(yōu)選犬用復(fù)方丙泊酚水性注射液，每100mL注射液組成為：緩沖劑0.36g，助溶劑30g，螯合劑0.005g，丙泊酚1.0g，鹽酸賽拉嗪0.16g，余量為注射用水。

上述緩沖劑為檸檬酸和檸檬酸鈉的組合物，比例為1:5。

上述助溶劑為2-羥丙基-β-環(huán)糊精。

上述螯合劑為乙二胺四乙酸二鈉。

上述犬用復(fù)方丙泊酚水性注射液的制備方法，包含以下步驟：

將緩沖劑、助溶劑、螯合劑、丙泊酚、鹽酸賽拉嗪依次溶于適量注射用水，定容，過濾，分裝，滅菌制得。

上述犬用復(fù)方丙泊酚水性注射液可在制備犬用鎮(zhèn)靜、催眠、鎮(zhèn)痛、肌松、抗驚厥及麻醉藥物中應(yīng)用。

本發(fā)明將丙泊酚、鹽酸賽拉嗪兩種藥物配伍，通過正交試驗(yàn)優(yōu)選，確定出最佳處方。將優(yōu)選出的最佳處方通過靜脈注射給藥，應(yīng)用于犬。觀察其麻醉誘導(dǎo)時(shí)間、維持時(shí)間、外科麻醉期、蘇醒時(shí)間、各項(xiàng)生理參數(shù)的變化及麻醉效果，發(fā)現(xiàn)本犬用復(fù)方丙泊酚水性注射液綜合了各單藥的優(yōu)點(diǎn)，大大降低了各藥單用時(shí)出現(xiàn)的副作用，麻醉過程、蘇醒過程平穩(wěn)；可通過一次給藥完成誘導(dǎo)麻醉，提高了用藥的便捷性；制劑能限制微生物生長(zhǎng)，可多次抽取使用，避免了丙泊酚脂肪乳制劑的藥物浪費(fèi)問題。

附圖說明

圖1麻醉后犬的各項(xiàng)生理參數(shù)變化趨勢(shì)；