[發明專利]血液凈化用內毒素吸附材料及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 201610044020.8
• 申請日: 2016-01-22
• 公開（公告）號: CN105664868A
• 公開（公告）日: 2016-06-15
• 發明（設計）人: 陳校園;李永桂;楊正根;曾萍;胡家亮
• 申請（專利權）人: 廣州康盛生物科技有限公司
• 主分類號: B01J20/24
• 分類號: B01J20/24;B01J20/32;A61M1/36
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 王園園;萬志香

1.一種血液凈化用內毒素吸附材料，其特征在于，由包括活性載體和含氨 基的配基偶聯反應而成，所述活性載體和每種所述含氨基的配基的質量配比范 圍為10:1～100:1；所述活性載體由包括載體與雙縮水甘油醚偶聯試劑反應后所 得，所述載體為粒徑0.05～1.5mm的球形天然高分子，所述載體和雙縮水甘油 醚偶聯試劑的體積配比范圍為1:0.5～1:10。

2.根據權利要求1所述的血液凈化用內毒素吸附材料，其特征在于，所述 載體和雙縮水甘油醚偶聯試劑的體積配比范圍為1:0.9～1:1.1。

3.根據權利要求1或2所述的血液凈化用內毒素吸附材料，其特征在于， 所述載體為殼聚糖微球、瓊脂糖凝膠、葡聚糖凝膠以及纖維素微球中的一種。

4.根據權利要求1或2所述的血液凈化用內毒素吸附材料，其特征在于， 所述含氨基的配基為聚賴氨酸、甘氨酸、精氨酸、硫酸多粘菌素B、人血清白蛋 白、殺菌性/通透性增加蛋白中的一種或兩種的組合。

5.根據權利要求1或2所述的血液凈化用內毒素吸附材料，其特征在于， 所述雙縮水甘油醚偶聯試劑為乙二醇雙縮水甘油醚、1,4-丁二醇雙縮水甘油醚、 1,6-己二醇雙縮水甘油醚中的一種。

6.一種權利要求1～5任一項所述的血液凈化用內毒素吸附材料的制備方法， 其特征在于，包括以下步驟：

(1)載體活化

取所述載體與堿性水溶液混合均勻，加入所述雙縮水甘油醚偶聯試劑，于 25～50℃下反應，反應時間為5～16h，所述堿性水溶液的濃度為0.5～3.5mol/L， 所述載體、堿性水溶液及雙縮水甘油醚偶聯試劑之間的體積配比為1：0.04：0.5 ～1：2：10，得活性載體；

(2)將步驟(1)所得活性載體過濾、洗滌至中性；

(3)偶聯配基

取步驟(2)所得活性載體中加入所述含氨基的配基水溶液，所述含氨基的 配基水溶液的濃度為2～60mg/mL，所述活性載體和每種所述含氨基的配基的質 量配比范圍為10:1～100:1，控制pH值在3.0～14.0，37～60℃反應20～72h。

(4)端基封閉

將步驟(3)所得產物加入0.5～1.5M乙醇胺溶液進行封端反應。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述載體、堿性水溶液 及雙縮水甘油醚偶聯試劑之間的體積配比為1：0.04：0.9～1：0.04：1.1。

8.權利要求1～4任一項所述的血液凈化用內毒素吸附材料在制備治療內 毒素血癥的血液灌流器上的應用。

9.一種使用權利要求1～4任一項所述的血液凈化用內毒素吸附材料進行 血液灌流的方法，其特征在于，包括以下步驟：室溫下，取所述血液凈化用內 毒素吸附材料裝入灌流柱內，用內毒素血癥患者的血漿或全血灌流，采用動態 濁度法檢測灌流前后內毒素濃度并用血細胞分析儀檢測灌流前后血液成分變 化；或將所述血液凈化用內毒素吸附材料直接加入含內毒素的血漿中，一定溫 度下靜態吸附，采用動態濁度法檢測吸附前后內毒素濃度。

10.根據權利要求9所述的血液凈化用內毒素吸附材料進行血液灌流的方 法，其特征在于，包括以下步驟：室溫下，取5～100g所述血液凈化用內毒素吸 附材料裝入灌流柱內，用內毒素血癥患者的血漿或全血25～3000mL以 20～200mL/min的流速灌流1～4h，所述血液凈化用內毒素吸附材料與內毒素血癥 患者血漿或全血的配比為1:5～1:30，m/v，采用動態濁度法檢測灌流前后內毒素 濃度并用血細胞分析儀檢測灌流前后血液成分變化；或將0.2～1.0g所述血液凈 化用內毒素吸附材料直接加入4～30mL含內毒素的血漿中，25～37℃下靜態吸附 1～4h，搖床轉速為120～200rpm，所述血液凈化用內毒素吸附材料與血漿的配比 為1:5～1:30，m/v。