[發明專利]一種光控藥物釋放的微針制備方法

有效

• 申請號: 201610043779.4
• 申請日: 2016-01-22
• 公開（公告）號: CN105663023B
• 公開（公告）日: 2018-08-10
• 發明（設計）人: 曹一平;張陶冶;王娟;張瑋瑩;陳勇
• 申請（專利權）人: 江漢大學
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K41/00;A61K47/32;A61K47/61;A61M37/00;C08F120/02;C08F8/30;C08B37/16
• 代理公司: 北京三高永信知識產權代理有限責任公司 11138
• 代理人: 徐立

1.一種光控藥物釋放的微針制備方法，其特征在于，所述方法包括：

制備偶氮苯光敏聚合物：將擴鏈后的對羥基乙氧基偶氮苯與聚丙烯酰氯進行共聚反應得到所述偶氮苯光敏聚合物；

制備環糊精修飾的藥物模板：將3-氨基環糊精與藥物進行偶聯反應，得到所述環糊精修飾的藥物模板，所述藥物為甘氨酸，所述3-氨基環糊精與所述藥物的物質的量的比為1:(1.1±0.2)；

制備聚合物/藥物分子絡合物：將所述偶氮苯光敏聚合物與所述環糊精修飾的藥物模板混合攪拌并透析得到所述聚合物/藥物分子絡合物，所述偶氮苯光敏聚合物與所述藥物模板的物質的量的比為1:(1.5±0.2)；

制備表面氨基化的聚乳酸微針：在微針母模上覆蓋一層聚乳酸顆粒，在所述聚乳酸顆粒上覆蓋一層聚四氟乙烯薄板后進行熱壓處理，得到具有微針結構的材料；再將所述具有微針結構的材料放入含有0.5mg/mL聚乙烯亞胺的氯化鈉溶液中浸泡20min，最后用超純水洗凈所述具有微針結構的材料的表面殘留溶液后用氮氣吹干，即得所述表面氨基化的聚乳酸微針；

將所述聚乳酸微針作為沉積基底，以聚合物/藥物分子絡合物溶液作為聚陰離子電解質，以殼聚糖溶液作為聚陽離子電解質進行層層自組裝，得到光控藥物釋放的微針，所述聚合物/藥物分子絡合物溶液的溶質為所述聚合物/藥物分子絡合物，所述聚合物/藥物分子絡合物溶液的溶劑為超純水，所述殼聚糖溶液的溶質為殼聚糖，所述殼聚糖溶液的溶劑為超純水。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述擴鏈后的對羥基乙氧基偶氮苯的制備包括：

在容器中將對羥基乙氧基偶氮苯、6-氯正己醇、碳酸鉀和碘化鉀以5:19:13:3的摩爾比混合并用二甲基亞砜溶解，將所述容器置于110℃的油浴鍋中，攪拌7h，得到擴鏈后的對羥基乙氧基偶氮苯溶液；

將所述擴鏈后的對羥基乙氧基偶氮苯溶液進行過濾、干燥后溶解于甲苯中，加熱至沸騰后過濾，得到純凈的所述擴鏈后的對羥基乙氧基偶氮苯。

3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，所述對羥基乙氧基偶氮苯的制備方法為：

將物質的量比為5:16的對氨基乙氧基苯與濃度為36％的濃鹽酸混合，再加入去離子水調成糊狀，進行冰浴，冰浴溫度為0～5℃，得到第一產物；

將亞硝酸鹽溶解于去離子水中，進行冰浴，冰浴溫度為0～5℃，得到第二產物；

將苯酚和氫氧化鈉混合后溶解于去離子水中，得到混合物，將所述混合物進行冰浴，冰浴溫度為0～5℃，將冰浴后的所述混合物的pH值調至2-3，得到第三產物，其中，所述苯酚與所述氫氧化鈉的物質的量比為9:25；

按照所述第二產物所用原料亞硝酸鹽與所述第一產物所用原料對氨基乙氧基苯的物質的量比為3:2，所述第三產物所用原料苯酚與所述第一產物所用原料對氨基乙氧基苯的物質的量比為1:1，將所述第一產物、所述第二產物和所述第三產物混合，加入無水乙醇，在75℃下攪拌至所述第一產物、所述第二產物和所述第三產物溶解，再加超純水攪拌至晶體完全析出，停止攪拌并冷卻至室溫后進行過濾，得到所述對羥基乙氧基偶氮苯。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述聚丙烯酰氯的制備方法包括：

將丙烯酰氯與環己烷以2:3的體積比混合，加入質量為丙烯酰氯百分之一的偶氮二異丁腈作為引發劑，在氮氣氛圍下于70℃油浴中通過磁力攪拌6h后，自然冷卻至室溫，去除上層清液，取下層粘稠物質干燥后，得到所述聚丙烯酰氯。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述擴鏈后的對羥基乙氧基偶氮苯與聚丙烯酰氯進行共聚反應的方法包括：

所述擴鏈后的對羥基乙氧基偶氮苯與所述聚丙烯酰胺按照摩爾比為12:11加入二甲基甲酰胺中，待所述擴鏈后的對乙氧基偶氮苯與所述聚丙烯酰氯完全溶解后加入過量的三乙胺，并在惰性氣體保護下進行攪拌，用旋轉蒸發儀去除所述二甲基甲酰胺后，進行干燥，得到所述偶氮苯光敏聚合物。