[發明專利]一種治療腔隙性腦梗塞的藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201610042972.6
• 申請日: 2016-01-22
• 公開（公告）號: CN105641616A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發明（設計）人: 劉廣義
• 申請（專利權）人: 青島大學附屬醫院
• 主分類號: A61K36/9066
• 分類號: A61K36/9066;A61P9/10;A61P7/02;A61K35/55
• 代理公司: 濟南智圓行方專利代理事務所(普通合伙企業) 37231
• 代理人: 劉爾才

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，特別涉及一種治療腔隙性腦梗塞的藥物組合物及 其制備方法。

背景技術

腔隙性腦梗塞是腦梗塞一種較常見的類型，約占腦梗塞的20%左右。與動脈粥樣硬 化性腦血栓形成完全不同，腔隙性腦梗塞主要發生在大腦前、中、后動脈和椎一基底動脈的 深穿支動脈及其分支，主要是由高血壓及其伴發的小動脈透明變性或動脈源性栓塞引起， 癥狀表現較單一。多發生于40-60歲及以上中老年人，男性多于女性，高血壓患者腔隙腦梗 塞的危險性增加8倍，吸煙者增加5.6倍。糖尿病患者增加1.3倍，而經常適度鍛煉者危險性 減少60%-70%；心臟病并非其危險因素。控制血壓、血糖，戒煙，適度鍛煉是預防腔隙性腦梗 塞的關鍵。

腔隙性腦梗塞的病因：腦深部穿通動脈閉塞引起，本病的腦動脈可有下列改變： （一）類纖維素性改變：見于嚴重高血壓，血管壁增厚，小動脈過度擴張，呈節段性，血腦屏障 破壞，血漿性滲出。（二）脂肪玻璃樣變樣：多見于慢性非惡性高血壓患者，直徑小于200μm的 穿通動脈，腔隙病灶中可發現動脈脂肪變性。（三）小動脈粥樣硬化：見于慢性高血壓患者， 直徑為100-400μm的血管，有典型的粥樣斑動脈狹窄及閉塞。（四）微動脈瘤：常見于慢性高 血壓患者。

腔隙性腦梗塞的癥狀：本病分為21種腔隙綜合征，且以純淺感覺性梗塞或一過性 腦缺血發作最多見，純運動性偏癱次之。但由于腦功能的復雜和深支動脈閉塞部位的多樣， 所致臨床癥狀千變萬化，新的臨床類型不斷被CT證實，僅用21種是不能完全概括所有腔隙 綜合征的，現將近年來較少見的10種腔隙綜合征總結如下：1、純感覺型(Pss)：其臨床特點 是一側面、臂和腿麻木，而無肢體無力、偏盲和失語等癥狀。若麻木僅累及口周為中心的一 側面部和同側臂的遠端，特別是手部者，即為手口綜合征。受累區可有冷、熱、痛或僵硬等感 覺異常。2、單純構音障礙型：均有輕度語言障礙，表現為說話含糊不清，字音和語調發音不 準，但無音位錯誤，完全可被理解，部分患者感音不好、講話變慢。但無面、偏癱、無錐體束 征，也無咽腭喉麻痹。其病變部位主要位于基底節區，lchikawak也有類似分析，雙側基底節 廣泛神經結構參與語言功能活動，并且與皮層語言中樞有反饋聯系，易發生代償，并在其發 音運動中起輔助作用。3、偏側舞蹈型：本癥主要見于較嚴重的高血壓動脈硬化或動脈粥樣 硬化的中老年病人，其主要原因是硬化了的微小動脈閉塞引起腔隙性梗塞。4、短暫缺血發 作型：梗塞灶小，有豐富的側枝循環，梗塞灶內細胞非完全性壞死，仍有正常的生理功能，因 此臨床沒有癥狀，或僅在急性缺血發作時出現癥狀，當急性缺血恢復后，癥狀即消除。5、癲 癇發作型：腦血管病所致癲癇，是中年以后出現繼發性癲癇的重要原因，在老年人則居首 位。腔隙性梗塞引起的癲癇其病灶多見于基底節或內囊區，臨床呈現全身抽搐，但腦電圖多 數正常。癲癇可發生在梗塞后的不同時期，梗塞早期的癲癇，主要由于急性腦血液循環障 礙，缺血及缺氧引起的腦水腫和代謝改變所致，恢復較快；腦梗塞恢復期缺血改善，腦水腫 消退，代謝障礙減輕，癲癇主要是由血紅蛋白、鐵、鐵蛋白等構成的癲癇灶所致，常反復發 作，必須堅持規則用抗癲癇藥物，予以足夠重視。6、雙側中線旁丘腦腔隙性梗塞綜合征：臨 床表現為起病時深昏迷繼而轉入高度嗜睡狀態，淡漠，korsakoff遺忘綜合征和垂直性注視 麻痹。7、中腦背腹側三聯綜合征：出現病灶對側肢體輕癱，不自主運動，深淺感覺減退，腱反 射亢進和病理證(+)；病灶側眼瞼下垂，眼球處于外展位，內收不完全，上下轉動不能，瞳孔 散大，光反射消失。該綜合征預后較好，短期內動眼神經功能障礙可得到部分恢復。8、梗塞 同側偏癱共濟失調征:同側偏癱共濟失調癥系指偏癱側的肢體合并小腦共濟失調而言，當 時已認識到是一種腔隙性梗塞綜合征。以后國外陸續有報道，并且梗塞部位逐漸被CT所確 定，主要位于橋腦腹側上1/3與下2/3交界處、中腦腹側、內囊后肢和/或偏上處。臨床特點有 ①偏癱程度一般較輕，其中下肢重上肢輕者多見；②小腦性共濟失調征明確，不能用無力解 釋；③面舌癱相比，面癱較舌癱多；④病側肢體麻木。本綜合征皆屬小灶梗塞，預后較好。9、 單純表現面癱的綜合征:表現孤立性面神經麻痹的腔隙梗塞，均表現為中樞性面癱，CT證實 該綜合征的病變在基底節區，可能累及到皮質腦干束，因而臨床僅表現中樞性面癱。CT檢查 的陽性率約為60%-96%，這與腔隙的部位、大小有關。10、缺乏腦定位癥候腔隙性腦梗塞 (LDPS):約占腔隙性腦梗塞的5%-32%，大多數在普查中發現，無任何主訴及陽性體征，部分 病例可有先兆表現，如發作性頭暈、異常疲乏、精神憂郁、視物不清、復視、一側面部發麻、一 過性失語等，但一般于24-48小時內緩解，72小時后的體查無陽性腦定位體征。腔隙灶多位 于豆狀核、外囊。放射冠及腦的靜區，范圍較小，所致的腦功能缺損較輕，一般不易查出，不 被重視。腔隙性腦梗塞是多病因引起的慢性病，除飲食鍛煉及科學護理外，只有堅持可靠用 藥，才能夠真正從病因入手，對血栓形成及動脈硬化起到防治作用，在改善癥狀的同時，才 能夠有效防止復發。