[發(fā)明專利]一種治療腔隙性腦梗塞的藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610042969.4
• 申請日: 2016-01-22
• 公開（公告）號: CN105535856A
• 公開（公告）日: 2016-05-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉廣義
• 申請（專利權(quán)）人: 濟(jì)南思拓新源醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K36/9066
• 分類號: A61K36/9066;A61P9/10;A61K35/64
• 代理公司: 濟(jì)南智圓行方專利代理事務(wù)所(普通合伙企業(yè)) 37231
• 代理人: 劉爾才

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種治療腔隙性腦梗塞的藥物組合物及 其制備方法。

背景技術(shù)

腔隙性腦梗塞是腦梗塞一種較常見的類型，約占腦梗塞的20%左右。與動(dòng)脈粥樣硬 化性腦血栓形成完全不同，腔隙性腦梗塞主要發(fā)生在大腦前、中、后動(dòng)脈和椎一基底動(dòng)脈的 深穿支動(dòng)脈及其分支，主要是由高血壓及其伴發(fā)的小動(dòng)脈透明變性或動(dòng)脈源性栓塞引起， 癥狀表現(xiàn)較單一。多發(fā)生于40-60歲及以上中老年人，男性多于女性，高血壓患者腔隙腦梗 塞的危險(xiǎn)性增加8倍，吸煙者增加5.6倍。糖尿病患者增加1.3倍，而經(jīng)常適度鍛煉者危險(xiǎn)性 減少60%-70%；心臟病并非其危險(xiǎn)因素。控制血壓、血糖，戒煙，適度鍛煉是預(yù)防腔隙性腦梗 塞的關(guān)鍵。

腔隙性腦梗塞的病因：腦深部穿通動(dòng)脈閉塞引起，本病的腦動(dòng)脈可有下列改變： （一）類纖維素性改變：見于嚴(yán)重高血壓，血管壁增厚，小動(dòng)脈過度擴(kuò)張，呈節(jié)段性，血腦屏障 破壞，血漿性滲出。（二）脂肪玻璃樣變樣：多見于慢性非惡性高血壓患者，直徑小于200μm的 穿通動(dòng)脈，腔隙病灶中可發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈脂肪變性。（三）小動(dòng)脈粥樣硬化：見于慢性高血壓患者， 直徑為100-400μm的血管，有典型的粥樣斑動(dòng)脈狹窄及閉塞。（四）微動(dòng)脈瘤：常見于慢性高 血壓患者。

腔隙性腦梗塞的癥狀：本病分為21種腔隙綜合征，且以純淺感覺性梗塞或一過性 腦缺血發(fā)作最多見，純運(yùn)動(dòng)性偏癱次之。但由于腦功能的復(fù)雜和深支動(dòng)脈閉塞部位的多樣， 所致臨床癥狀千變?nèi)f化，新的臨床類型不斷被CT證實(shí)，僅用21種是不能完全概括所有腔隙 綜合征的，現(xiàn)將近年來較少見的10種腔隙綜合征總結(jié)如下：1、純感覺型(Pss)：其臨床特點(diǎn) 是一側(cè)面、臂和腿麻木，而無肢體無力、偏盲和失語等癥狀。若麻木僅累及口周為中心的一 側(cè)面部和同側(cè)臂的遠(yuǎn)端，特別是手部者，即為手口綜合征。受累區(qū)可有冷、熱、痛或僵硬等感 覺異常。2、單純構(gòu)音障礙型：均有輕度語言障礙，表現(xiàn)為說話含糊不清，字音和語調(diào)發(fā)音不 準(zhǔn)，但無音位錯(cuò)誤，完全可被理解，部分患者感音不好、講話變慢。但無面、偏癱、無錐體束 征，也無咽腭喉麻痹。其病變部位主要位于基底節(jié)區(qū)，lchikawak也有類似分析，雙側(cè)基底節(jié) 廣泛神經(jīng)結(jié)構(gòu)參與語言功能活動(dòng)，并且與皮層語言中樞有反饋聯(lián)系，易發(fā)生代償，并在其發(fā) 音運(yùn)動(dòng)中起輔助作用。3、偏側(cè)舞蹈型：本癥主要見于較嚴(yán)重的高血壓動(dòng)脈硬化或動(dòng)脈粥樣 硬化的中老年病人，其主要原因是硬化了的微小動(dòng)脈閉塞引起腔隙性梗塞。4、短暫缺血發(fā) 作型：梗塞灶小，有豐富的側(cè)枝循環(huán)，梗塞灶內(nèi)細(xì)胞非完全性壞死，仍有正常的生理功能，因 此臨床沒有癥狀，或僅在急性缺血發(fā)作時(shí)出現(xiàn)癥狀，當(dāng)急性缺血恢復(fù)后，癥狀即消除。5、癲 癇發(fā)作型：腦血管病所致癲癇，是中年以后出現(xiàn)繼發(fā)性癲癇的重要原因，在老年人則居首 位。腔隙性梗塞引起的癲癇其病灶多見于基底節(jié)或內(nèi)囊區(qū)，臨床呈現(xiàn)全身抽搐，但腦電圖多 數(shù)正常。癲癇可發(fā)生在梗塞后的不同時(shí)期，梗塞早期的癲癇，主要由于急性腦血液循環(huán)障 礙，缺血及缺氧引起的腦水腫和代謝改變所致，恢復(fù)較快；腦梗塞恢復(fù)期缺血改善，腦水腫 消退，代謝障礙減輕，癲癇主要是由血紅蛋白、鐵、鐵蛋白等構(gòu)成的癲癇灶所致，常反復(fù)發(fā) 作，必須堅(jiān)持規(guī)則用抗癲癇藥物，予以足夠重視。6、雙側(cè)中線旁丘腔隙性腦梗塞綜合征：臨 床表現(xiàn)為起病時(shí)深昏迷繼而轉(zhuǎn)入高度嗜睡狀態(tài)，淡漠，korsakoff遺忘綜合征和垂直性注視 麻痹。7、中腦背腹側(cè)三聯(lián)綜合征：出現(xiàn)病灶對側(cè)肢體輕癱，不自主運(yùn)動(dòng)，深淺感覺減退，腱反 射亢進(jìn)和病理證(+)；病灶側(cè)眼瞼下垂，眼球處于外展位，內(nèi)收不完全，上下轉(zhuǎn)動(dòng)不能，瞳孔 散大，光反射消失。該綜合征預(yù)后較好，短期內(nèi)動(dòng)眼神經(jīng)功能障礙可得到部分恢復(fù)。8、梗塞 同側(cè)偏癱共濟(jì)失調(diào)征:同側(cè)偏癱共濟(jì)失調(diào)癥系指偏癱側(cè)的肢體合并小腦共濟(jì)失調(diào)而言，當(dāng) 時(shí)已認(rèn)識(shí)到是一種腔隙性梗塞綜合征。以后國外陸續(xù)有報(bào)道，并且梗塞部位逐漸被CT所確 定，主要位于橋腦腹側(cè)上1/3與下2/3交界處、中腦腹側(cè)、內(nèi)囊后肢和/或偏上處。臨床特點(diǎn)有 ①偏癱程度一般較輕，其中下肢重上肢輕者多見；②小腦性共濟(jì)失調(diào)征明確，不能用無力解 釋；③面舌癱相比，面癱較舌癱多；④病側(cè)肢體麻木。本綜合征皆屬小灶梗塞，預(yù)后較好。9、 單純表現(xiàn)面癱的綜合征:表現(xiàn)孤立性面神經(jīng)麻痹的腔隙梗塞，均表現(xiàn)為中樞性面癱，CT證實(shí) 該綜合征的病變在基底節(jié)區(qū)，可能累及到皮質(zhì)腦干束，因而臨床僅表現(xiàn)中樞性面癱。CT檢查 的陽性率約為60%-96%，這與腔隙的部位、大小有關(guān)。10、缺乏腦定位癥候腔隙性腦梗塞 (LDPS):約占腔隙性腦梗塞的5%-32%，大多數(shù)在普查中發(fā)現(xiàn)，無任何主訴及陽性體征，部分 病例可有先兆表現(xiàn)，如發(fā)作性頭暈、異常疲乏、精神憂郁、視物不清、復(fù)視、一側(cè)面部發(fā)麻、一 過性失語等，但一般于24-48小時(shí)內(nèi)緩解，72小時(shí)后的體查無陽性腦定位體征。腔隙灶多位 于豆?fàn)詈恕⑼饽摇７派涔诩澳X的靜區(qū)，范圍較小，所致的腦功能缺損較輕，一般不易查出，不 被重視。腔隙性腦梗塞是多病因引起的慢性病，除飲食鍛煉及科學(xué)護(hù)理外，只有堅(jiān)持可靠用 藥，才能夠真正從病因入手，對血栓形成及動(dòng)脈硬化起到防治作用，在改善癥狀的同時(shí)，才 能夠有效防止復(fù)發(fā)。