[發(fā)明專(zhuān)利]一種奧美沙坦酯片及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610042557.0
• 申請(qǐng)日: 2016-01-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105640913B
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-11-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉騰;侯金升;竇春水;石秀娟;趙普;楊曉霞
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/28
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/28;A61K31/4178;A61K47/26;A61P9/12
• 代理公司: 濟(jì)南譽(yù)豐專(zhuān)利代理事務(wù)所(普通合伙企業(yè)) 37240
• 代理人: 李茜

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種奧美沙坦酯片及其制備方法。本發(fā)明的奧美沙坦酯片，由素片和包衣層組成，所述素片包括奧美沙坦酯、水溶性輔料、填充劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑制成。將奧美沙坦酯和部分水溶性輔料混合，通過(guò)球磨機(jī)粉碎至90％累積體積處的粒徑小于50μm，得到的粉末加入剩余水溶性輔料、填充劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑，制成軟材，制粒，濕顆粒于60±5℃條件下干燥，壓片包衣，即得。通過(guò)球磨機(jī)粉碎使奧美沙坦酯得到親水化處理，從而提高了奧美沙坦酯在各種介質(zhì)中的溶出度。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種藥物制劑，具體涉及一種奧美沙坦酯片及其制備方法。

背景技術(shù)

奧美沙坦酯化學(xué)名為2,3-二羥基-2-丁烯基-4-(1-羥基-1-甲乙基)-2-丙基-1-[4-(2-1H-四唑-5-苯基)芐基]咪唑-5-羧酸酯環(huán)-2,3-碳酸酯，分子式為C₂₉H₃₀N₆O₆，分子量為558.59，結(jié)構(gòu)式如下：

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高血壓病是目前世界上最常見(jiàn)、發(fā)病率最高的疾病，它是冠心病和腦血管疾病的主要危險(xiǎn)因素。高血壓嚴(yán)重危害人類(lèi)健康，藥物治療為其主要的手段，近年來(lái)，大量的抗高血壓藥物被研制出來(lái)。目前臨床療效較好的藥物是血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體拮抗劑，包括洛沙坦、替米沙坦以及奧美沙坦等。奧美沙坦酯作為血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體拮抗劑最新的一個(gè)產(chǎn)品，無(wú)論在降壓效果、持續(xù)時(shí)間、還是在減少不良反應(yīng)方面，都具有更明顯的優(yōu)勢(shì)，是其中的佼佼者。而且其半衰期較長(zhǎng)，可以在一天內(nèi)有效控制血壓，因此服用較為方便。臨床研究表明：奧美沙坦酯還可以與其它的降壓藥同時(shí)服用以達(dá)到更理想的治療效果。此外，奧美沙坦酯對(duì)動(dòng)脈硬化、心肌肥厚、心力衰竭、糖尿病、腎病等均具有較好作用。

奧美沙坦酯用于治療高血壓療效好，不良反應(yīng)少，但是奧美沙坦酯水溶性很差，在水中溶解度僅為8.7 μg·mL^-1；略溶于甲醇，溶解度為12.5 mg·mL^-1。因此在消化道中不容易溶出，生物利用度比較低，奧美沙坦酯的絕對(duì)生物利用度大約是26%。因此，提高奧美沙坦酯的溶解度及其在體內(nèi)的生物利用度具有十分重要的現(xiàn)實(shí)意義。

專(zhuān)利102119930A申請(qǐng)公開(kāi)了一種奧美沙坦酯片及其制備方法，包括：乳糖、微晶纖維素、PVPK30和L-HPC均過(guò)80目篩，將奧美沙坦酯與乳糖①混合研磨2小時(shí)后過(guò)100、120或160目篩，按處方量將含奧美沙坦酯粉末與乳糖②、微晶纖維素、PVPK30、L-HPC混合均勻后，用乙醇水溶液制軟材，用 24目篩制粒，烘干，22目篩整粒后，外加處方量的硬脂酸鎂混勻后，沖壓片，將所得片放入包衣鍋包衣。該方法的缺陷一是制備過(guò)程耗時(shí)太長(zhǎng)，二是該方法制粒過(guò)程和最后包衣過(guò)程都使用了有機(jī)溶劑，給生產(chǎn)過(guò)程帶來(lái)了安全隱患，制備的片劑成本中有機(jī)溶劑殘留量難以嚴(yán)格控制。三是通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明制備的奧美沙坦酯片，其最終溶出度雖然最高可達(dá)到85.7%。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在pH6.8磷酸鹽緩沖液中溶出尚可，但其溶出速度較慢，5分鐘可溶出51.54%，15分鐘溶出可超過(guò)80%，但是在pH4.5醋酸鹽緩沖液中，其溶出度很小，5分鐘溶出率僅4.6%，6個(gè)小時(shí)溶出率不足40%，影響該藥物的生物利用度。四是奧美沙坦酯對(duì)熱穩(wěn)定性較差，用該方法處理原料耗時(shí)太長(zhǎng)，產(chǎn)熱較多，造成有關(guān)物質(zhì)較高。