[發明專利]一種時間依賴釋放機制的美沙拉嗪微粒制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201610040307.3
• 申請日: 2016-01-21
• 公開（公告）號: CN105687158B
• 公開（公告）日: 2019-06-07
• 發明（設計）人: 陳茜;陸陽;嵇棟梁;呂敏
• 申請（專利權）人: 貝沃特醫藥技術（上海）有限公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K9/52;A61K31/606;A61P1/04;A61P1/00
• 代理公司: 上海浦一知識產權代理有限公司 31211
• 代理人: 王函

1.時間依賴釋放機制的美沙拉嗪微粒制劑，該制劑的主要活性成份為5-氨基水楊酸，其特征在于，該制劑由如下組成：

a)含藥丸芯：包含5-氨基水楊酸及輔料，其中美沙拉嗪的粒度分布范圍為D10＝2～5μm，D50＝7～15μm，D90＝20～40μm；

b)隔離層：本層主要作用是使小粒表面趨于光滑圓整，并阻止藥物滲透到緩釋包衣層影響釋放效果，增加藥物的穩定性，該層主要使用材料包括水溶性高分子和抗黏劑的一種或幾種；

c)緩釋包衣層：本層主要作用是使藥物持續緩慢地釋放；該層主要使用緩釋材料；所述緩釋材料包括以下的一種或者幾種：纖維素類衍生物、丙烯酸樹脂類衍生物；所述緩釋包衣層包衣水平達到增重8～20％；

該制劑的制備方法包括以下步驟：(1)制備含藥丸芯；(2)將隔離層輔料溶于水中混勻制成隔離層包衣液；(3)將緩釋層輔料溶于水或乙醇溶液中混勻制成緩釋包衣層包衣液；(4)將步驟(1)制得的含藥丸芯置入包衣設備，依次進行隔離層包衣和緩釋包衣層包衣。

2.如權利要求1所述的時間依賴釋放機制的美沙拉嗪微粒制劑，其特征在于，所述的微粒制劑在pH7.5的模擬腸液中1小時釋放5％～25％，2小時釋放30～50％，4小時釋放60～80％，8小時釋放大于85％。

3.如權利要求1所述的時間依賴釋放機制的美沙拉嗪微粒制劑，其特征在于，所述含藥丸芯采用擠出滾圓或離心造粒工藝制得；所述輔料包括藥學上常用的填充劑、粘合劑以及潤滑劑；所述藥學上常用的填充劑選自以下的一種或幾種：微晶纖維素、淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、甘露醇；所述藥學上常用的粘合劑選自以下的一種或幾種：聚維酮、羥丙甲纖維素HPMC、羧甲基纖維素鈉CMC-Na、甲基纖維素MC、乙基纖維素EC、羥丙基纖維素HPC；所述藥學上常用的潤滑劑選自以下的一種或幾種：硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅。

4.如權利要求1所述的時間依賴釋放機制的美沙拉嗪微粒制劑，其特征在于，所述隔離層使用的材料選自以下的一種或幾種：滑石粉、二氧化鈦、聚維酮PVP、羥丙甲纖維素HPMC、羥丙基纖維素HPC、聚乙烯醇PVA、聚乙二醇PEG；所述緩釋包衣層的使用材料選自以下的一種或者幾種：纖維素類衍生物、丙烯酸樹脂類衍生物，以及其他可用的緩釋材料。

5.如權利要求4所述的時間依賴釋放機制的美沙拉嗪微粒制劑，其特征在于，所述的緩釋包衣層還進一步包括著色劑、遮光劑、致孔劑、抗粘劑或其混合物。

6.如權利要求5所述的時間依賴釋放機制的美沙拉嗪微粒制劑，其特征在于，所述著色劑為鐵黃或鐵紅；所述遮光劑為二氧化鈦或增塑劑，該增塑劑選自以下的一種或幾種:檸檬酸三乙酯、聚乙二醇、鄰苯二甲酸二乙酯；所述致孔劑為羥丙甲纖維素HPMC、羥丙基纖維素、聚維酮、聚乙二醇、或乳糖；所述抗粘劑為滑石粉、二氧化硅、或硬脂酸鎂。

7.如權利要求1或4所述的時間依賴釋放機制的美沙拉嗪微粒制劑，其特征在于，所述隔離層包衣水平達到增重2～8％。

8.一種如權利要求1～7任一項所述的時間依賴釋放機制的美沙拉嗪微粒制劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)制備含藥丸芯；

(2)將隔離層輔料溶于水中混勻制成隔離層包衣液；

(3)將緩釋層輔料溶于水或乙醇溶液中混勻制成緩釋包衣層包衣液；

(4)將步驟(1)制得的含藥丸芯置入包衣設備，依次進行隔離層包衣和緩釋包衣層包衣。