[發明專利]治療下肢缺血性疾病的藥物

有效

• 申請號: 201610039248.8
• 申請日: 2016-01-21
• 公開（公告）號: CN105687216B
• 公開（公告）日: 2018-08-03
• 發明（設計）人: 吳壽榮;江崎慧;張靜
• 申請（專利權）人: 重慶大學
• 主分類號: A61K31/7032
• 分類號: A61K31/7032;A61P9/10
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 蔣亭

本發明提供一種治療下肢缺血性疾病的藥物，該藥物含有紅景天苷作為活性成分。此外，提供一種PHD3的特異性抑制劑，該抑制劑為紅景天苷。

技術領域

本發明涉及一種治療下肢缺血性疾病的藥物，該藥物含有紅景天苷作為活性成分。本發明還涉及PHD3的特異性抑制劑、血管新生因子促進劑、血管平滑肌細胞遷移促進劑、骨骼肌細胞遷移促進劑以及成熟血管形成的促進劑。

背景技術

外周動脈疾病(Peripheral Artery Disease)是指由于動脈粥樣硬化等導致動脈阻塞，從而限制心臟以外的組織的血流供應。下肢缺血性疾病(Limb Ischemia)是一種最常見的外周動脈疾病，由于血管堵塞、血栓、高血糖等原因導致遠端(下肢)供血不足。由于氧氣是由血液中的紅血球運輸到各個組織器官，供血不足的結果是引起下肢組織缺氧、缺營養，嚴重時會導致組織壞疽，組織缺失(tissue loss)甚至個體的死亡。

目前，下肢缺血性疾病尚未有有效的治療和控制方法，嚴重時需要對患者進行截肢，給患者帶來巨大的痛苦和損失。目前被認為有望起到良好效果的治療方法是通過促進血管新生，改善遠端供血的情況，從而阻止組織繼續壞死并起到改善下肢功能的作用。

作為下肢缺血性疾病的藥物，目前有第一代治療藥物和第二代治療藥物。其中，第一代治療藥物利用的是單個血管新生因子(血管內皮生長因子(Vascular endothelialgrowth factor，VEGF)等)，但臨床試驗結果不理想，新生血管不成熟，出現漏的情況，缺乏功能性(參見：Therapeutic angiogenesis for critical limb ischaemia.NatureReviews Cardiology,2013,10(7):387-96)。治療結果不理想的原因被認為是由于血管重構是個多因子參與的復雜的過程。第二代治療藥物則利用了多種血管新生因子的組合(成纖維細胞生長因子2(Fibroblast growth factor 2，FGF2)和血小板衍生因子(Platelet-derived growth factor，PDGF)；VEGF和血管生成素-1(Angiopoietin-1，ANG1))，雖然有一定的效果，然而血管新生因子種類繁多，它們在血管重構的不同的階段起到不同的作用。因此，存在著血管新生因子種類的選擇、組合時的比率、何時給藥等難題。另外，目前對下肢缺血性疾病的治療手段還面臨外來血管新生因子的局部化，因此不足以在廣泛的缺血缺氧區域內誘導足夠的新生成熟血管的難題。

發明內容

發明所要解決的問題

基于上述現狀，作為解決上述問題的最佳方法，目前迫切需要一種能在廣泛的缺血缺氧區域內起作用，并同時調控多種血管新生因子和參與成熟血管重構的多種體內通路的藥物。

解決問題的手段

本發明的發明人等對此進行了深入研究，結果發現，紅景天苷(結構式如式1所示)對治療下肢缺血性疾病有良好的治療效果。進而，還發現紅景天苷具有在骨骼肌內特異性抑制PHD3并促進骨骼肌細胞遷移能力的效果。進而，還發現紅景天苷能促進骨骼肌內血管新生因子(VEGF-A、ANG1、FGF2、PDGF-BB、血紅素加氧酶-1(Heme oxygenase-1，HO-1)、肝細胞生長因子(Hepatocyte growth factor，HGF)、核因子-kappa B(Nuclear factor-kappaB，NF-κB))、特別是促進對血管成熟起關鍵作用的因子(FGF2、HGF、PDGF-BB、NF-κB和ANG1)的表達以及分泌的作用。進而還發現，紅景天苷具有促進骨骼肌細胞遷移的作用。進而還發現，紅景天苷具有在缺血以及/或缺氧條件下促進成熟血管形成的作用。由此，完成了本發明。

本發明涉及如下方案。

1.一種治療下肢缺血性疾病的藥物，所述藥物含有紅景天苷作為活性成分。本發明的發明人發現，紅景天苷對于治療下肢缺血性疾病起到良好的治療效果。