[發明專利]木瓜蛋白酶脂質體凝膠劑制備方法及用途

在審

• 申請號: 201610037572.6
• 申請日: 2016-01-18
• 公開（公告）號: CN106975075A
• 公開（公告）日: 2017-07-25
• 發明（設計）人: 陳艷琰;陸曄輝;張旭
• 申請（專利權）人: 云南白藥集團無錫藥業有限公司;南京中醫藥大學;云南省藥物研究所
• 主分類號: A61K38/48
• 分類號: A61K38/48;A61K9/06;A61K9/127;A61K8/66;A61K8/04;A61K8/14;A61P17/02;A61Q19/00
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域或化妝品技術領域，涉及木瓜蛋白酶脂質體凝膠劑的制備方法。

背景技術

瘢痕是各種創傷后所引起的正常皮膚組織的外觀形態和組織病理學改變的統稱。病理上表現為成纖維細胞的過度增殖和以膠原為主的細胞外基質成分的過度沉積，并伴有膠原組織結構排列紊亂，影響外觀和功能，其嚴重影響患者的身心健康和生活質量。現階段臨床上對瘢痕的常用治療手段主要有手術切除、磨削、激光照射、放射性照射、液氮冷凍、加壓療法、藥物治療等，不管是單一的手術或者非手術治療還是多種方法聯合治療，結果都不是很理想。

大量雜亂排列的過剩的間質膠原的病理特點，是異常瘢痕增寬隆起、彈性下降、質地堅實的臨床特點的基礎。因此，可以認為促使過度增生的瘢痕組織內膠原有效降解是治療的關鍵之一。木瓜蛋白酶具有溶膠原活性，目前木瓜蛋白酶在醫藥方面的應用有：①清除挫傷、切傷、燙傷等各種皮膚表面的潰瘍，而對健康組織無影響。[Starley I F，Mohammed P，Schneider G，et al.The treatment of paediatric burns using topical papaya.Burns，1999，25(7)：636-639.]②治療腰椎間盤突出癥，已有60余萬患者接受了chymopapain溶核技術，療效良好。[Hoogland T，Schubert M，Miklitz B，et al.Transforaminal posterolateral endoscopic discectomy with or without the combination of a low-dose chymopapain：a prospective randomized study in 280consecutive cases.Spine，2006，31(24)：890-897.]③降解生物毒液中的蛋白毒素，是澳大利亞急救藥Stop Itch中的主要成分。這些應用均是基于木瓜蛋白酶可水解蛋白或膠原的活性。

脂質體是將藥物包封于類脂雙分子層形成的薄膜中間所制成的超微型球狀載體制劑。由于脂質體有許多皮膚局部用藥的優點，目前已開發出不少脂質體經皮給藥制劑。木瓜蛋白酶分子量較大(2.3kD)，難以透過皮膚角質層；且瘢痕組織相對正常皮膚結構致密，更增加了透皮難度。為促進其透皮吸收，采用柔性脂質體來包封木瓜蛋白酶。柔性脂質體由于自身特有的柔性可產生很大程度的變形，順利通過比它小的多的皮膚微孔，從而促進藥物透皮吸收。

本發明給出了一種木瓜蛋白酶脂質體凝膠劑，在脂質體中加入膜軟化劑，使其具有變形能力而易于透過皮膚；以凝膠作為賦形劑，使其具有一定的黏度和觸變性，使用方便。

發明內容

本發明提供了一種木瓜蛋白酶脂質體凝膠劑。

本發明提供了一種木瓜蛋白酶脂質體凝膠劑的制備方法。

本發明提供的木瓜蛋白酶脂質體凝膠劑，主要用于皮膚創傷及瘢痕的修復作用。

本發明是通過如下方式實現的：木瓜蛋白酶脂質體凝膠劑包含木瓜蛋白酶、膜材、膜穩定劑、膜軟化劑、凝膠基質，其中木瓜蛋白酶為活性成分。

本發明所述的木瓜蛋白酶為市售或通過常規方法制備得到，活力不低于6000U，在總凝膠劑中所占的重量百分比為0.2％-2％。

本發明所述的膜材，其特征在于為大豆磷脂或蛋黃卵磷脂中的一種。膜材在總凝膠劑中所占的重量百分比為1％-3％。

本發明所述的膜穩定劑，其特征在于為膽固醇和維生素E，膽固醇主要起到調節磷脂雙分子層流動性的作用，嵌入到脂質膜中增強了膜的剛性和致密度，水合過程中提高了脂質體膜的穩定性；維生素E可降低磷脂氧化水平，增加脂質體的穩定性。膽固醇在總凝膠劑中所占的重量百分比為0.2％-1％，維生素E在總凝膠劑中所占的重量百分比為0.05％-0.2％。

本發明所述的膜軟化劑，其特征在于可使脂質體膜具有高度的變形能力，使其攜帶物易于透過皮膚，可選用膽酸鈉、脫氧膽酸鈉或吐溫-80中的一種。膜軟化劑在總凝膠劑中所占的重量百分比為0.1％-0.5％。

本發明所述的凝膠基質，包含凝膠材料、分散介質、pH調節劑。其特征在于凝膠基質成分在總凝膠劑中所占的重量百分比，其中凝膠材料為0.5％-5％、分散介質適量、pH調節劑適量。

本發明所述凝膠材料選自卡波姆940或部分中和的聚丙烯酸鈉NP-800中的一種。分散介質包括丙三醇和磷酸鹽緩沖溶液。pH調節劑選自三乙醇胺或氫氧化鈉，能將凝膠劑的pH值調整至6-8，若用NP-800不需要調節pH。