[發(fā)明專(zhuān)利]新型二苯乙烯苷緩控釋制劑及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610037151.3
• 申請(qǐng)日: 2016-01-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105726508B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-02-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周暄宣;王四旺;楊倩;謝艷華;孫紀(jì)元
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/22
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/22;A61K9/28;A61K9/52;A61K31/7034;A61K47/38;A61P39/06;A61P3/10;A61P13/12
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明涉及新型二苯乙烯苷(TSG)緩控釋制劑及其制備方法，具體提供一種TSG緩控釋制劑，其特征在于包括如下成分：TSG 10％，乙基纖維素25?35％，聚乙烯25?35％，氯化鉀4?8％，乳糖4?8％，羥丙甲基纖維素4?8％，尤特奇RL/RS3?4％，檸檬酸三乙酯3?4％，滑石粉2?4％和適量的水。本發(fā)明提供的TSG緩控釋制劑能夠延長(zhǎng)藥物在胃內(nèi)的滯留時(shí)間，實(shí)現(xiàn)藥物更持久的釋放和吸收，進(jìn)而提高藥物的生物利用度。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，確切地說(shuō)是二苯乙烯苷固體控釋(緩釋)制劑口服新劑型。

背景技術(shù)

緩控釋制劑的藥理作用持續(xù)時(shí)間要長(zhǎng)于一般口服制劑，方便臨床使用的同時(shí)減輕病人服藥次數(shù)，提高病患依從性。

二苯乙烯苷全名為2，3，5，4’-四羥基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(2，3，5，4’-teterahydroxy stilbene-2-O-β-D-glucoside，TSG)又稱(chēng)芪多酚，屬多羥基芪類(lèi)化合物，植物在真菌感染、紫外線(xiàn)照射、機(jī)械損傷等條件下產(chǎn)生。TSG分子式為C₂₀H₂₂O₉，分子量為406.38；外觀為白色無(wú)定形粉末，易溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等溶劑；在強(qiáng)酸性和強(qiáng)堿性溶液中不穩(wěn)定；在中性及弱堿性水溶液中較穩(wěn)定；耐輻射；光照下不穩(wěn)定；其水溶液在高溫(大于80℃)條件下不穩(wěn)定。

研究發(fā)現(xiàn)，TSG具有多種生理活性與藥用價(jià)值，已在降血脂、抗衰老、抗氧化、抑制腫瘤等方面顯示出功能，這在當(dāng)今日趨老齡化的社會(huì)中凸現(xiàn)其重要的研究和開(kāi)發(fā)價(jià)值。中國(guó)專(zhuān)利號(hào)：99119853.0公開(kāi)了名稱(chēng)為“一種防治心腦血管疾病的四羥基二苯乙烯苷類(lèi)新化合物”的發(fā)明專(zhuān)利；專(zhuān)利號(hào)為201110196199.6公開(kāi)了名為“一種二苯乙烯苷注射劑及其制備工藝”，公開(kāi)了TSG可用于治療癡呆癥、腦卒中、冠心病、心絞痛等方面的用途。

藥代學(xué)研究表明：TSG口服給藥體內(nèi)達(dá)峰時(shí)間約1小時(shí)，代謝速率較快約6小時(shí)。為有效提高TSG代謝存留時(shí)間以提高其機(jī)體內(nèi)生物利用度，緩控釋劑型開(kāi)發(fā)具有重要價(jià)值。另外，緩控釋劑型可避免活性成分物質(zhì)的損失，所得藥物服用后能保持恒定的釋放速度。尤其是新興水分散體，一種粒度0.01-0.10μm的聚合物乳膠粒在水中的分散體，聚合物含量為30％ (w/w)，粘度低，易于噴霧包衣操作，其抗水滲透性?xún)?yōu)于用有機(jī)溶劑包衣液形成的膜，且有利于安全生產(chǎn)和環(huán)境保護(hù)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種固體可口服TSG緩控釋制劑新劑型。前期研究表明：TSG具有上調(diào)klotho基因及蛋白水平的作用，可延緩實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生命周期，并提高實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生存質(zhì)量，有效治療多種衰老范疇疾病。將TSG及其藥學(xué)上可接受的鹽、酯或糖及賦形劑等可以制備成緩控釋劑型內(nèi)服和外用制劑，在醫(yī)藥保健等方面具有廣泛的應(yīng)用前景。

本發(fā)明提供一種TSG緩控釋制劑，其特征在于包括藥學(xué)有效量的TSG作為主要成分，還包括疏水骨架材料、具有調(diào)控釋藥速率作用的電解質(zhì)、親水凝膠、乳糖、藥學(xué)上可接受的包衣材料和水。所述疏水骨架材料優(yōu)選乙基纖維素、聚乙烯中的一種或兩種；所述電解質(zhì)優(yōu)選氯化鉀、氯化鈉；所述親水凝膠優(yōu)選羥丙甲基纖維素；所述藥學(xué)上可接受的包衣材料優(yōu)選尤特奇RL/RS、檸檬酸三乙酯和滑石粉中的一種或幾種。

本發(fā)明另一實(shí)施方案中提供一種TSG緩控釋制劑，其特征在于包括如下成分：TSG10％，乙基纖維素25-35％，聚乙烯25-35％，氯化鉀4-8％，乳糖4-8％，羥丙甲基纖維素4-8％，尤特奇RL/RS 3-4％，檸檬酸三乙酯3-4％，滑石粉2-4％和適量的水；上述百分含量為重量百分含量。

本發(fā)明提供的TSG緩控釋制劑優(yōu)選為片劑或膠囊劑。