[發明專利]一種雷沙吉蘭片劑

有效

• 申請號: 201610037015.4
• 申請日: 2016-01-20
• 公開（公告）號: CN105496979B
• 公開（公告）日: 2018-06-05
• 發明（設計）人: 張壹;沈浩;王茂;游洪濤;劉小英;王道權;魏洪剛;吳科
• 申請（專利權）人: 重慶華森制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/135;A61K47/38;A61K47/18;A61P25/16
• 代理公司: 重慶信航知識產權代理有限公司 50218
• 代理人: 江濤

本發明公開了一種雷沙吉蘭，該雷沙吉蘭片包含：按重量百分比計含有：1％～3％的甲磺酸雷沙吉蘭、1.5％～3％的羥丙甲纖維素、0.3％～3％的EDTA?2Na、50％～75％的微晶纖維素，該片劑采用濕法制粒制備，包括將主藥與EDTA?2Na溶解于部分羥丙甲纖維素溶液中，該溶液與部分微晶纖維素形成的混懸液攪拌混合，再與余下的微晶纖維和剩余的羥丙甲纖維素溶液混合進行濕法制粒，壓片而得。本發明處方簡單、各工序易于操作，生產成本低，適合工業化大生產；且得到的產品具有很好的長期穩定性。

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種雷沙吉蘭片劑。

背景技術

帕金森病(PD)又稱震顫麻痹，是繼阿爾茨海默病后的第二大神經退行性疾病。帕金森病的發病主要是由于大腦黑質-紋狀體系統中多巴胺能神經元進行性變性，導致紋狀體的主要運動區域中神經遞質多巴胺的耗竭所致。它的兩大特征性病理標志——中腦黑質致密部大量多巴胺能神經元選擇性死亡和殘存神經元內Lewy小體的存在，是臨床癥狀的根源所在，其重要生理基礎是由于多巴胺減少和乙酰膽堿相對增多導致的中樞神經遞質間失衡。帕金森病的病因可能涉及年齡老化、基因和環境因素等。

目前治療帕金森病的藥物有左旋多巴、DA受體激動劑、MAO-B抑制劑、COMT抑制劑。自20世紀60年代以來左旋多巴始終是治療帕金森病的主力軍，左旋多巴雖然有其不可取代的優越性，但僅僅是作為DA的前體來補充DA含量，容易出現嚴重的并發癥。相對于左旋多巴，雷沙吉蘭具有更好的安全性，能改善運動和認知功能，可以單獨用于早期帕金森病患者的治療。

雷沙吉蘭的化學名：(1R)-2，3-二氫-N-2-丙炔基-1H-茚-1-胺，能單獨有效治療早期帕金森病，耐受性好，維持時間長，在帕金森病早期階段用藥可減緩本病的進展。雷沙吉蘭與左旋多巴合用時，顯著縮短“關”狀態的時間，并表現出良好的耐受性。

EP0436492公開雷沙吉蘭在治療帕金森病、記憶障礙等方面疾病的應用，公開了雷沙吉蘭以口服固體制劑、液體制劑、乳膏、透皮制劑等劑型給藥均起一定作用。

CN101152153公開了一種口服固體藥用組合物，含有0.5％～3％重量份的甲磺酸雷沙吉蘭、不低于40％且低于60％重量份的五元醇和/或六元醇和0.5％～3％重量份的有機酸。該發明中含有較多的五元醇和/或六元醇，包括甘露醇、木糖醇、山梨醇、麥芽糖醇，雖然該發明的產品具有較好的穩定性，但其成本較高。

CN102333442公開了一種緩釋雷沙吉蘭處方，通過混合雷沙吉蘭、檸檬酸和/或蘋果酸，與藥學可接受輔料制備芯，然后利用耐酸的包衣將該芯包覆起來。該發明需要將雷沙吉蘭制備成藥芯，然后再利用耐酸材料包衣，其生產工藝復雜，過程控制嚴格，增加了工業化大生產的難度。

CN103315983公開了一種雷沙吉蘭制劑及其制備方法，含有作為酸化劑的穩定劑，酸化劑包括有機弱酸與其共軛堿組成的緩沖對，以及有機弱酸與強堿弱酸鹽組成的緩沖對。該發明通過加入酸化劑來解決產品的穩定性問題，從而處方復雜、生產成本較高。

雷沙吉蘭片劑在治療帕金森病方面發揮了重要的作用。但該制劑的質量還是存在問題，制藥界一直在開展提高制劑質量的研究和開發雷沙吉蘭新制劑。

在公開的各種現有技術方案中，有的處方復雜，有的生產工序多，過程控制嚴格，有的成本較高，有必要進一步改進該產品的處方工藝，使其更適合工業化大生產。本發明人在該產品研制過程中，通過大量的研究，驚奇的發現，采用特定的粘合劑和工藝能夠生產出質量穩定的甲磺酸雷沙吉蘭片劑。

發明內容

本發明的目的是提供一種雷沙吉蘭片劑，該片劑具有處方簡單、易于操作，生產成本低，易于工業化大生產，且長期穩定性好的優點。