[發(fā)明專利]6?環(huán)烷基?1,5?二氫?吡唑并[3,4?d]嘧啶?4?酮衍生物及其作為PDE9A抑制劑的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610036976.3
• 申請(qǐng)日: 2011-08-09
• 公開（公告）號(hào): CN105541849B
• 公開（公告）日: 2018-03-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: N.海因;C.艾克梅爾;M.費(fèi)拉拉;R.喬瓦尼尼;H.羅森布洛克;G.謝恩澤爾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 勃林格殷格翰國(guó)際有限公司
• 主分類號(hào): C07D487/04
• 分類號(hào): C07D487/04;A61K31/519;A61P25/28;A61P25/14;A61P25/18;A61P25/24;A61P25/08;A61P25/20;A61P3/00;A61P3/04;A61P3/10;A61P3/06;A61P25/16
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務(wù)所11494
• 代理人: 張平元

1.式(II)化合物

其中

R¹：為雜芳基，其選自[1,3,4]噻二唑-2-基、噻唑-5-基-、唑-2-基、吡啶-2-基及嘧啶-2-基，

其中該雜芳基任選地被1個(gè)或2個(gè)取代基取代，其中所述取代基可彼此獨(dú)立地選自氟、氯、CN-、甲基及H₂N-；

D：選自4,4-二氟環(huán)己基、四氫吡喃-4-基及4-甲基-3-吡啶基；

或其藥學(xué)上可接受的鹽。

2.如權(quán)利要求1的化合物，其中該化合物選自式(IIc)及式(IId)的化合物

其中R¹及D如權(quán)利要求1所定義，

或其藥學(xué)上可接受的鹽。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中該化合物選自如式(IIc)的化合物

R¹和D如權(quán)利要求1所定義

或其藥學(xué)上可接受的鹽。

4.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中該化合物選自如式(IId)的化合物

R¹和D如權(quán)利要求1所定義

或其藥學(xué)上可接受的鹽。

5.權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)的化合物在制備用于抑制PDE9的藥物中的用途。

6.權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)的化合物在制備用于以下用途的藥物中的用途：

(a)用于治療CNS疾病，

(b)用于可通過(guò)抑制PDE9達(dá)成的疾病治療，

(c)用于治療選自以下的病癥：與選自知覺(jué)、注意力、認(rèn)知、學(xué)習(xí)或記憶的疾病或病癥有關(guān)的認(rèn)知損害、年齡相關(guān)性記憶喪失、血管性癡呆、顱腦外傷、中風(fēng)、中風(fēng)后發(fā)生的癡呆、外傷后癡呆、一般性注意力損害、兒童注意力損害伴學(xué)習(xí)及記憶問(wèn)題、阿爾茨海默病、路易體癡呆；額葉變性癡呆；皮質(zhì)基底節(jié)變性癡呆、肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥、亨廷頓病、多發(fā)性硬化、丘腦變性、庫(kù)賈氏癡呆、HIV癡呆、精神分裂癥、科爾薩科夫精神病或與抑郁癥或雙相情感障礙有關(guān)的認(rèn)知損害，

(d)用于治療阿爾茨海默病或與阿爾茨海默病有關(guān)的認(rèn)知損害，

(e)用于治療精神分裂癥或與精神分裂癥有關(guān)的認(rèn)知損害，

(f)用于治療癲癇或與癲癇有關(guān)的認(rèn)知損害，

(g)用于治療選自以下的疾病或病癥：睡眠障礙、雙相情感障礙、代謝綜合征、肥胖癥、糖尿病、高血糖癥、血脂異常、葡萄糖耐量降低或睪丸、腦、小腸、骨骼肌、心臟、肺、胸腺或脾的疾病。

7.權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)的化合物在制備治療選自以下的病癥的藥物中的用途：皮克氏綜合征、帕金森病、進(jìn)行性核性麻痹、伴有癡呆的精神分裂癥、顳葉癲癇。

8.權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)的化合物在制備用于治療與知覺(jué)、注意力、學(xué)習(xí)或記憶有關(guān)的認(rèn)知損害的藥物中的用途。

9.權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)的化合物在制備用于治療作為另一基礎(chǔ)潛伏疾病的癥狀的與知覺(jué)、注意力、學(xué)習(xí)或記憶有關(guān)的認(rèn)知損害的藥物中的用途。

10.權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)的化合物在制備用于增進(jìn)與知覺(jué)、注意力、學(xué)習(xí)或記憶有關(guān)的認(rèn)知技能的藥物中的用途。

11.藥物組合物，其包含如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)的化合物及藥物載體。