[發明專利]高懸浮氨基修飾磁性微球的制備方法

有效

• 申請號: 201610036793.1
• 申請日: 2016-01-20
• 公開（公告）號: CN105536725B
• 公開（公告）日: 2018-01-19
• 發明（設計）人: 張佳斌;安新;尚春慶;曲峰
• 申請（專利權）人: 蘇州英芮誠生化科技有限公司
• 主分類號: B01J20/24
• 分類號: B01J20/24;B01J20/28;B01J20/30
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙)11369
• 代理人: 史霞

1.一種高懸浮氨基修飾磁性微球的制備方法，其特征在于，包括：

步驟1)將乳化劑分散于有機溶劑中，得到油相；

步驟2)將瓊脂糖粉末在60～95℃下溶解于去離子水中，得到水相A；

步驟3)將四氧化三鐵分散至包含有表面活性劑的去離子水中，得到水相B；將所述水相B加入到水相A中，在70～95℃下機械攪拌反應10～60min，攪拌轉速為500～1200rpm，制得水相C；

步驟4)將水相C滴加至油相中，并在70～95℃下機械攪拌反應10～120min，攪拌轉速為500～1500rpm，制備得到反相微乳液；

步驟5)將步驟4)的轉速調整為200～600rpm，并降溫至35～45℃，滴加含10～20wt％十六烷基三甲基氯化銨的水溶液，反應10～20min，隨后加入25wt％的氨水和正硅酸四乙酯，繼續反應4～8hr，制得包硅磁性瓊脂糖微球的反相微乳反應液；

步驟6)向所述反相微乳反應液中滴加PSA硅烷化試劑，以在包硅磁性瓊脂糖微球表面修飾上N-丙基乙二胺基，滴加完畢后繼續反應3～6hr，隨后迅速降溫至10～20℃，將包硅磁性瓊脂糖微球迅速冷卻固化，加入破乳劑，機械攪拌10～20min，在200～600rpm的轉速下進行破乳，待磁性分離后即得到高懸浮氨基修飾磁性微球。

2.如權利要求1所述的高懸浮氨基修飾磁性微球的制備方法，其特征在于，步驟1)中，所述乳化劑占有機溶劑的體積百分比為0.5～12％；所述乳化劑選自司盤20、司盤40、司盤60、司盤80、司盤85中的任意一種或多種；所述有機溶劑選自液體石蠟、正庚烷、正辛烷、90～120℃沸程的石油醚中的任意一種或多種。

3.如權利要求1所述的高懸浮氨基修飾磁性微球的制備方法，其特征在于，在步驟2)中，所述瓊脂糖粉末占去離子水的質量百分比為0.1～4％。

4.如權利要求1所述的高懸浮氨基修飾磁性微球的制備方法，其特征在于，在步驟3)中，所述四氧化三鐵的粒徑為80～500nm。

5.如權利要求1所述的高懸浮氨基修飾磁性微球的制備方法，其特征在于，在步驟3)中，所述表面活性劑選自吐溫20、吐溫40、吐溫60、吐溫80、檸檬酸鈉、十二烷基硫酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉中的任意一種或多種；所述表面活性劑占去離子水的質量百分比為0.001～0.4％；所述四氧化三鐵占去離子水的質量百分比為1～10％；所述水相A與水相B的體積比為10：1～8。

6.如權利要求1所述的高懸浮氨基修飾磁性微球的制備方法，其特征在于，在步驟4)中，所述水相C滴加至油相的滴加速度為0.5～4滴/秒，水相C與油相的體積比為1：1.5～15。

7.如權利要求1所述的高懸浮氨基修飾磁性微球的制備方法，其特征在于，在步驟5)中，十六烷基三甲基氯化銨的水溶液占水相C的體積百分比為0.4～4％，氨水占水相C的體積百分比為0.3～3％，正硅酸四乙酯占水相C的體積百分比為0.8～5％。

8.如權利要求1所述的高懸浮氨基修飾磁性微球的制備方法，其特征在于，在步驟6)中，PSA硅烷化試劑占水相C的體積百分比為0.5～3％，PSA硅烷化試劑選自N-氨乙基-3-氨丙基甲基二甲氧基硅烷、N-氨乙基-3-氨丙基三甲氧基硅烷、N-氨乙基-3-氨丙基二甲基乙氧基硅烷、N-氨乙基-3-氨丙基二甲基甲氧基硅烷、N-氨乙基-3-氨丙基甲基二乙氧基硅烷或其組合。

9.如權利要求1所述的高懸浮氨基修飾磁性微球的制備方法，其特征在于，在步驟6)中，所述破乳劑選自乙醇、異丙醇、丙酮或其組合。

10.如權利要求1所述的高懸浮氨基修飾磁性微球的制備方法，其特征在于，在步驟3)中，所述水相B中還包含有酒石酸鈉，所述酒石酸鈉占去離子水的質量百分比為0.01～0.02％。