[發明專利]II型大麻素受體激動劑在制備治療高血壓腦出血藥物中的應用

在審

• 申請號: 201610036650.0
• 申請日: 2016-01-20
• 公開（公告）號: CN105663113A
• 公開（公告）日: 2016-06-15
• 發明（設計）人: 陶一浩;唐俊;朱剛;陳志;陳前偉;譚亮;姜兵
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第三軍醫大學第一附屬醫院
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61K45/06;A61K31/65;A61P25/00;A61P9/10
• 代理公司: 北京超凡志成知識產權代理事務所(普通合伙) 11371
• 代理人: 李進

技術領域

本發明涉及腦出血藥物領域，具體而言，涉及II型大麻素受體激動劑在制備治療 高血壓腦出血后抑制小膠質細胞增殖和腦出血炎癥藥物中的應用。

背景技術

高血壓腦出血是高血壓病最嚴重的并發癥之一，常發生于50～70歲，常見于基底 節區豆紋動脈破裂出血，伴有嚴重的腦萎縮、神經功能障礙等神經后遺癥。除手術去除血 腫、腦脊液引流等手術方法以外，藥物是改善高血壓腦出血后遺癥的主要手段。目前臨床上 尚缺乏有效的藥物治療。

II型大麻素受體(CannabinoidReceptor2，CB2R)是內源性大麻素類物質的主要 受體之一，主要表達于中樞神經系統的小膠質細胞。JWH133是CB2R的選擇性激動劑，具有成 癮性小，易透過血腦屏障等特點，其被廣泛認為是通過發揮抗炎效應來改善神經系統疾病 的預后。目前為止，并沒有關于JWH133對高血壓腦出血后改善神經功能的研究報道。

有鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的目的在于提供II型大麻素受體激動劑在制備治療高血壓腦出血后小膠 質細胞活化和腦出血炎癥藥物中的應用。

為了實現本發明的上述目的，特采用以下技術方案：

II型大麻素受體激動劑在制備治療高血壓腦出血后抑制小膠質細胞增殖和腦出 血炎癥藥物中的應用。

本發明通過在體實驗發現，II型大麻素受體激動劑具有抑制腦出血后小膠質細胞 增殖和活化，抑制血腫周圍神經炎癥，改善因腦出血引起的二次腦損傷。

具體地，II型大麻素受體激動劑應用于治療高血壓腦出血，特別是由高血壓腦出 血引起的小膠質細胞增加和神經炎癥。

高血壓腦出血的治療方法，包括給予受試者有效量的II型大麻素受體激動劑。

給藥方式可以為口服、靜脈注射或者是透皮滲透方式，施加于需要治療的患者，具 體可根據病人的病情、年齡等，由醫師決定。

米諾環素是一種廣譜抗菌的四環素類抗生素，能與tRNA結合，達到抑菌的效果。米 諾環素比同類藥物具有更廣的抗菌譜，具有抑菌活性。

經試驗發現，II型大麻素受體激動劑與米諾環素配合使用，米諾環素能顯著增加 II型大麻素受體激動劑的血腦屏障的透過率，并增加抗炎作用治療效果。優選地，所述藥物 還包括米諾環素。

優選地，在所述藥物中，II型大麻素受體激動劑與米諾環素的重量比例為2-3:45。

具體地，II型大麻素受體激動劑和米諾環素聯合應用于治療高血壓腦出血，特別 是由高血壓腦出血引起的小膠質細胞增加和神經炎癥。

高血壓腦出血的治療方法，包括給予受試者有效量的II型大麻素受體激動劑和米 諾環素。

給藥方式可以為口服、靜脈注射或者是透皮滲透方式，施加于需要治療的患者，具 體可根據病人的病情、年齡等，由醫師決定。

根據臨床的要求，藥物可制成各種劑型。進一步地，所述藥物還包括藥學上可接受 的輔料。

進一步地，所述藥學可接受的輔料包括稀釋劑、賦形劑、崩解劑、填充劑、粘合劑、 潤滑劑、矯味劑、表面活化劑、穩定劑中的任一種或多種組合。

進一步地，所述賦形劑包括甘露醇、乳糖、淀粉、右旋糖酐、微晶纖維素中的任一種 或多種組合。

進一步地，所述崩解劑包括聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥 丙甲基纖維素中的任一種或多種組合。

進一步地，所述潤滑劑包括滑石粉、硬脂酸鎂中的任一種或兩種組合。

進一步地，所述藥物的劑型包括注射劑、針劑、片劑、沖劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑中 的任一種。

本發明中涉及的稀釋劑如水等；填充劑如淀粉、蔗糖等；粘合劑，如淀粉漿、糊精、 糖漿、蜂蜜、葡萄糖溶液、微晶纖維素、阿拉伯膠漿、明膠漿、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、 羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等；表面 活化劑如陽離子型、陰離子型、兩性離子型和非離子型；穩定劑如硬脂酸鎘、硬脂酸鋅、二巰 基乙酸異辛酯二正辛基錫、二月桂酸二正丁基錫等等。