[發明專利]來自SPARC的癌排斥抗原肽以及含有該肽的藥物

有效

• 申請號: 201610034435.7
• 申請日: 2007-06-15
• 公開（公告）號: CN105418751B
• 公開（公告）日: 2019-03-05
• 發明（設計）人: 西村泰治;生田義明;中鶴修一
• 申請（專利權）人: 腫瘤療法·科學股份有限公司
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C07K16/18;C12N5/078;A61K38/17;A61P35/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 張桂霞;徐厚才

本發明的目的在于鑒定可誘導對腫瘤顯示反應性的人細胞毒性(殺傷)T細胞和輔助T細胞的、來自SPARC蛋白質的肽，以高表達SPARC的多種癌癥患者為對象，提供可以進行腫瘤的免疫療法的方法。根據本發明可以提供以下任意一種肽。(A)SEQ ID NO:1?3中任一項所示的氨基酸序列的肽；(B)具有殺傷T細胞的誘導能力的、在由選自SEQ ID NO:1?3中任一項所示的氨基酸序列形成的肽中有1或多個氨基酸取代或附加得到的氨基酸序列組成的肽。

本申請是原案申請日為2007年6月15日、原案申請號為200780022547.X (分案申請號為201310236439.X) (國際申請號為PCT/JP2007/062117)、發明名稱為“來自SPARC的癌排斥抗原肽以及含有該肽的藥物”的專利申請的分案申請。

技術領域

本發明涉及作為胃癌、胰腺癌和惡性黑素瘤(メラノーマ)等高表達SPARC的癌的癌癥疫苗有效的新型肽、以及含有該肽的腫瘤的治療和/或預防藥物。

背景技術

與歐美相比，胃癌在日本或中國等亞洲各國罹患率高。由于健康診斷的普及以及消化器官內窺鏡器材或檢查技術的進步，胃癌可以早期發現，患者人數正逐漸減少。但是，仍然占日本人惡性新生物死亡原因的第二位，在死亡原因中所占比例仍高。胃癌中，彌漫性(アキルス)胃癌與其它胃癌(腺癌)相比，在年輕人中發生，癌癥的進展、轉移、腹膜轉移傾向強，預后不良。彌漫性胃癌在診斷時大多已經無法外科切除，即使可以切除，治療后的復發率高，因此，確立新的治療方法是當務之急。

在日本，胰腺癌的死亡患者人數有增加傾向，2003年有21,148人因胰腺癌死亡。胰腺癌占目前日本癌癥死亡原因的6.8%，是僅次于肺癌、胃癌、結腸直腸癌、肝癌的第五位。分析世界人口統計數據，如果對年齡構成不同的人群死亡率進行比較時所使用的年齡調整死亡率進行計算，2000年，100,000人中，男性中日本為8.6人，而美國為7.3人，英國為6.3-7.0人；女性中，日本為4.9人，而美國為5.3人，英國為4.8-5.1人，與歐美相比具有相同的水平。

由2000年的年齡調整率(根據世界人口每100,000人中)來看，男性中，日本為8.6，美國為7.3，英國為6.3-7.0；而女性中，日本為4.9，美國為5.3，英國為4.8-5.1，與歐美相比具有相同的水平。即使在圖像診斷得到發展的今天，整體日本患者的約四成是具有遠距離轉移性的進行性病例，并且發現為無法切除的局部進行病例的狀態的患者較多。1996年的診斷率中，胰腺癌患者整體的五年相對存活率為4.3%，比以往的2-3%有增加傾向，但是依然較低。關于胰腺癌的發生原因，顯示除吸煙、肥胖、飲食、飲酒、咖啡等生活習慣之外，慢性胰腺炎或糖尿病、遺傳因素等各種因素與其相關。

胰腺癌沒有特異性的癥狀，但有癥狀出現時大多已經在發展。因此，患者整體的五年存活率為5%以下，診斷后的預后極為不良。由于診斷困難，特別是在發達國家，作為癌癥死亡原因疾病的頻率正在日益增加。目前是以外科切除為中心，采取了放射線治療、化學療法等協同治療，但是仍沒有明顯的治療效果的改善，亟待建立新型的治療策略。

黑素瘤是被稱為惡性黑素瘤的皮膚癌的一種，其浸潤和轉移傾向非常強，作為惡性程度非常高的癌癥令人恐懼。構成皮膚的細胞中有產生黑色素的細胞，將其稱為色素細胞(黑素細胞)，該細胞癌化則形成黑素瘤。由于環境破壞導致大氣中臭氣層的減少，從而暴露于紫外線的時間增加，特別是在白人中發生黑素瘤的頻率正在增加。