[發(fā)明專利]肽組合物和用于治療患者的方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610034403.7
• 申請(qǐng)日: 2012-02-10
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105617351A
• 公開(kāi)（公告）日: 2016-06-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: Y·E·陳;C·薛;J·張
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 密歇根大學(xué)董事會(huì)
• 主分類號(hào): A61K38/06
• 分類號(hào): A61K38/06;A61P3/10;A61P3/04;A61P9/12;A61P3/00;A61P5/50
• 代理公司: 北京北翔知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11285
• 代理人: 孫占華;張廣育

本申請(qǐng)為分案申請(qǐng)，其原申請(qǐng)的申請(qǐng)日為2012年2月10日，申 請(qǐng)?zhí)枮?01280008561.5，名稱為“肽組合物和用于治療患者的方法”。

本申請(qǐng)要求2011年2月11日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)第 61/441,748號(hào)的權(quán)益。該臨時(shí)申請(qǐng)由此通過(guò)引用全部并入。

政府利益的聲明

本發(fā)明是在由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)授予的HL68878和 HL89544的政府資助下進(jìn)行。政府對(duì)本發(fā)明具有一定權(quán)利。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及肽組合物和使用肽組合物治療前驅(qū)糖尿病、糖尿病、 肥胖、高血壓和代謝綜合征的方法。

發(fā)明背景

我們身體將我們攝入的食物轉(zhuǎn)化為葡萄糖。血液運(yùn)輸葡萄糖到細(xì) 胞，細(xì)胞將葡萄糖轉(zhuǎn)化為能量。通常，稱為胰島素的蛋白質(zhì)激素控制 血液中葡萄糖水平。當(dāng)胰島素生成、胰島素作用、或兩者有缺陷時(shí)， 會(huì)導(dǎo)致在血液中高水平的葡萄糖。糖尿病是特征為這些缺陷的一組疾 病。

糖尿病的三種最常見(jiàn)形式為1型糖尿病、2型糖尿病和妊娠期糖 尿病。1型糖尿病(之前稱為胰島素依賴型糖尿病或青少年型糖尿病) 通常發(fā)生在兒童或青少年中。當(dāng)身體的免疫系統(tǒng)破壞生成胰島素的胰 腺細(xì)胞時(shí)，它會(huì)出現(xiàn)。具有1型糖尿病的人必須一天監(jiān)控它們血液中 糖水平多次，并攝入胰島素(通過(guò)注射或者泵送)以維持恰當(dāng)水平。 當(dāng)懷孕婦女不耐受葡萄糖時(shí)，出現(xiàn)妊娠期糖尿病。妊娠期糖尿病也需 要治療以維持適宜的血糖水平以及避免嬰兒出現(xiàn)并發(fā)癥。具有妊娠期 糖尿病的婦女患上2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加。

2型糖尿病(之前稱為非胰島素依賴型糖尿病或者成年型糖尿病) 通常發(fā)生在成年人中。當(dāng)細(xì)胞首先不能恰當(dāng)使用胰島素，然后胰腺失 去生成胰島素能力時(shí)，它會(huì)出現(xiàn)。許多具有2型糖尿病的人通過(guò)飲食 計(jì)劃、鍛煉方案、減肥和服用口服藥物來(lái)控制他們的血糖。一些具有 2型糖尿病的人也許攝入胰島素。

糖尿病危害性大，因?yàn)樵谘褐刑嗵悄軌驌p害眼睛、腎臟、神 經(jīng)和心臟。糖尿病的并發(fā)癥包括心臟病、中風(fēng)、高血壓、失明、其他 眼部問(wèn)題(例如糖尿病性視網(wǎng)膜病)、腎臟疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病(例 如知覺(jué)受損或者腳部或手部疼痛、食物消化減緩、腕管綜合征和勃起 機(jī)能障礙)、截肢、牙周病、易患其他疾病(例如肺炎和流行性感冒)、 活動(dòng)能力受損以及抑郁。不受控制的糖尿病能夠?qū)е录毙酝{生命的 事件，例如糖尿病酮癥酸中毒和高滲性昏迷。

糖尿病是美國(guó)成年人中腎衰竭、無(wú)損傷下肢截癱和失明新出現(xiàn)病 例的主要原因。糖尿病是心臟病和中風(fēng)的主要原因。糖尿病在2007 年美國(guó)致死主要原因中排第七。總之，具有糖尿病的人中死亡風(fēng)險(xiǎn)約 為沒(méi)有糖尿病同齡人的兩倍。根據(jù)美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心，截止 2011年1月，糖尿病影響2580萬(wàn)人，占美國(guó)人總數(shù)的8.3％。另外預(yù) 估7900萬(wàn)成年人具有前驅(qū)糖尿病，該病狀是血糖水平比正常高，但 未高到足以診斷為糖尿病。前驅(qū)糖尿病有時(shí)稱為空腹葡萄糖降低或者 葡萄糖耐量降低。前驅(qū)糖尿病本身增加人們患上2型糖尿病、心臟病 和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。許多前驅(qū)糖尿病患者在十年內(nèi)患上2型糖尿病。

除了生活方式干預(yù)外，通常使用藥物來(lái)治療前驅(qū)糖尿病和2型糖 尿病患者以應(yīng)對(duì)糖尿病的并發(fā)癥。醫(yī)生處方控制血壓和血脂的藥物來(lái) 降低心血管并發(fā)癥。通常，在具有正常腎功能的年輕和嚴(yán)重患者中， 醫(yī)生處方口服藥物二甲雙胍以更加直接應(yīng)對(duì)導(dǎo)致糖尿病的缺陷。二甲 雙胍抑制肝臟葡萄糖生成、增加胰島素敏感性、增加外周葡萄糖攝入、 增加脂肪酸氧化以及降低由胃腸道吸收的葡萄糖。但是，在包括腎臟 病癥、肺部疾病和肝臟疾病的具有可增加乳酸性酸中毒風(fēng)險(xiǎn)病狀的人 中禁止使用二甲雙胍。

其他最近批準(zhǔn)的藥物沒(méi)有顯示出比二甲雙胍更加有效，并且各自 均具有它們一系列的禁忌癥。例如，羅格列酮是用作抗糖尿病藥的第 一種胰島素敏化劑之一。它導(dǎo)致脂肪細(xì)胞對(duì)胰島素更加敏感。羅格列 酮的年銷售量在2006年達(dá)到峰值$25億。因?yàn)榱_格列酮可能與心血 管事件風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，所以歐洲藥品局建議在歐洲市場(chǎng)上停止銷售該 藥。美國(guó)食品藥品管理局允許它仍在市場(chǎng)上銷售，但是至2010年9 月23日起它受到明顯限制。