[發明專利]一種由7-對甲苯磺酰腙-3-膽固醇酯制備7-去氫膽固醇酯的方法

在審

• 申請號: 201610032617.0
• 申請日: 2016-01-19
• 公開（公告）號: CN105646632A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發明（設計）人: 姚祥華;孫瑞瑞;陳發
• 申請（專利權）人: 浙江新和成股份有限公司
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00;B01J31/02;B01J31/06
• 代理公司: 浙江翔隆專利事務所(普通合伙) 33206
• 代理人: 張建青

1.一種由7-對甲苯磺酰腙-3-膽固醇酯制備7-去氫膽固醇酯的方法，包括脫腙反應，其特 征在于，所述的脫腙反應采用聚苯乙烯樹脂支載的冠醚相轉移催化劑。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述聚苯乙烯樹脂支載的冠醚相轉移催化劑 的制備方法如下：將聚苯乙烯樹脂放在無水四氫呋喃中溶脹，待溶脹完全，加入無水碳酸 鉀和冠醚，在氮氣流下攪拌回流，聚苯乙烯樹脂冷卻后過濾，依次用丙酮、水和丙酮洗滌， 再經丙酮抽提和干燥，得聚苯乙烯樹脂支載的冠醚相轉移催化劑。

3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，所述的聚苯乙烯樹脂、無水碳酸鉀、冠醚的 摩爾比為0.01-1.2：1:1。

4.根據權利要求1、2或3所述的方法，其特征在于，所述的冠醚為苯并-18-冠-6、胺基 苯并-18-冠-6、二胺基苯并-18-冠-6、二苯并-18-冠-6、苯并15-冠-5、二環己烷并-18- 冠-6、二苯并-15-冠-5中的一種。

5.根據權利要求1、2或3所述的方法，其特征在于，所述的聚苯乙烯樹脂采用氯甲基化 聚苯乙烯、氯乙基化聚苯乙烯或溴乙基化聚苯乙烯樹脂代替。

6.根據權利要求1、2或3所述的方法，其特征在于，所述脫腙反應的具體步驟如下：

1)在非質子溶劑中加入固體堿試劑及聚苯乙烯樹脂支載的冠醚相轉移催化劑，配成固體堿 試劑的質量濃度為2-5％的催化劑溶液；

2)上述步驟1)得到的催化劑溶液升溫至75-100℃，將原料7-對甲苯磺酰腙-3-膽固醇酯 的溶液滴加到所述的催化劑溶液中，滴加完畢，反應1-5小時，直至反應完全；

3)降溫，過濾，回收相轉移催化劑連續套用，往濾液內滴加適量水，水解，待水解完畢， 靜止分層，取有機層，減壓回收至干，得7-去氫膽固醇酯粗品；

4)將步驟3)得到的7-去氫膽固醇酯粗品加入溶劑溶解結晶、過濾并烘干，得7-去氫膽 固醇酯晶體。

7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，所述的非質子溶劑為DMF、甲苯、二甲苯、 三甲苯、氯苯中的任一種或兩種的混合物。

8.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，步驟1)中的固體堿試劑與步驟2)中原料7- 對甲苯磺酰腙-3-膽固醇酯的摩爾比為1-3:1。

9.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，聚苯乙烯樹脂支載的冠醚相轉移催化劑與步 驟2)中原料7-對甲苯磺酰腙-3-膽固醇酯的摩爾比為0.001-0.1:1。

10.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，步驟2)中所述的7-對甲苯磺酰腙-3-膽固 醇酯溶液的質量濃度為10-15％。