[發(fā)明專利]磷脂蛋白質(zhì)微粒復(fù)合微球及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610031750.4
• 申請(qǐng)日: 2016-01-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105616385B
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-12-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 潘昕;陳龍楷;馮地桑;黃瑩;吳涵;吳傳斌
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中山大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/52
• 分類號(hào): A61K9/52;A61K45/00;A61K47/34;A61K47/24;A61K38/38;A61K38/08;A61K38/23
• 代理公司: 廣州華進(jìn)聯(lián)合專利商標(biāo)代理有限公司 44224
• 代理人: 鄭彤;萬(wàn)志香

1.一種磷脂蛋白質(zhì)微粒復(fù)合微球的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)將蛋白質(zhì)或多肽類水溶性藥物和凍干保護(hù)劑溶于水，得到水溶液A；將磷脂的醇溶液在溫度為30-45℃的條件下加入所述水溶液A中并且攪拌混合，得到磷脂蛋白質(zhì)的脂質(zhì)囊泡混懸液；

(2)將磷脂蛋白質(zhì)的脂質(zhì)囊泡混懸液冷凍干燥除去溶媒，得到磷脂蛋白質(zhì)微粒；

(3)將磷脂蛋白質(zhì)微粒均勻分散于高分子載體材料的有機(jī)溶液中，再加入含有乳化劑的水溶液B，高速剪切制備成S/O/W乳液；

(4)將S/O/W乳液置于含氯化鈉或聚乙烯醇的水溶液C中，攪拌，揮發(fā)有機(jī)溶劑、固化微球；

(5)離心收集微球，用超純水洗滌微球，冷凍干燥，即得所述磷脂蛋白質(zhì)微粒復(fù)合微球；

步驟(1)所述的磷脂選自大豆磷脂酰膽堿和/或蛋黃磷脂酰膽堿；

步驟(1)所述水溶液A中蛋白質(zhì)或多肽類水溶性藥物的濃度為1.5-2.5mg/mL，醇溶液中磷脂的濃度為48-52mg/mL，醇溶液與水溶液A的體積比為1：4-6。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磷脂蛋白質(zhì)微粒復(fù)合微球的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述的蛋白質(zhì)或多肽類水溶性藥物選自牛血清白蛋白、胸腺五肽、鮭魚(yú)降鈣素、艾塞那肽、干擾素或表皮生長(zhǎng)因子中的一種或幾種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磷脂蛋白質(zhì)微粒復(fù)合微球的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述的凍干保護(hù)劑選自海藻糖、蔗糖、乳糖、麥芽糖、葡萄糖、果糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇中的一種或幾種，其質(zhì)量為蛋白質(zhì)或多肽類水溶性藥物的40％-60％。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磷脂蛋白質(zhì)微粒復(fù)合微球的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述醇為乙醇、正丙醇、異丙醇、叔丁醇中的一種或幾種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磷脂蛋白質(zhì)微粒復(fù)合微球的制備方法，其特征在于，步驟(3)所述的高分子載體材料選自聚乳酸或聚乳酸-羥基乙酸共聚物中的一種或兩種，其分子量為10000-50000；所述高分子載體材料的有機(jī)溶液中的有機(jī)溶劑為二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮或者碳酸二甲酯中的一種或幾種，高分子載體材料的濃度為40-160mg/mL。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磷脂蛋白質(zhì)微粒復(fù)合微球的制備方法，其特征在于，步驟(3)所述乳化劑為聚乙烯醇、吐溫-60或者吐溫-80中的一種或幾種，所述含有乳化劑的水溶液B中乳化劑的濃度為10-70mg/mL。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磷脂蛋白質(zhì)微粒復(fù)合微球的制備方法，其特征在于，步驟(3)所述磷脂蛋白質(zhì)微粒與高分子載體材料的有機(jī)溶液的質(zhì)量體積比為4-10mg/mL，高分子載體材料的有機(jī)溶液與含有乳化劑的水溶液B的體積比為1：3-18。

8.一種磷脂蛋白質(zhì)微粒復(fù)合微球，其特征在于，由權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的制備方法制備得到。