[發(fā)明專利]洛鉑在制備治療惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610030801.1
• 申請日: 2016-01-18
• 公開（公告）號: CN106974903A
• 公開（公告）日: 2017-07-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 竇啟玲;隋東虎;張圣貴
• 申請（專利權(quán)）人: 貴州益佰制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K31/282
• 分類號: A61K31/282;A61K9/19;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種洛鉑的新應(yīng)用，具體是涉及一種洛鉑在制備治療惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)背景

惡性滋養(yǎng)細(xì)胞瘤是胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞惡變而來，這類腫瘤包括侵蝕性葡萄胎、絨毛膜癌和胎盤部位滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤，而絨毛膜癌又包括妊娠性絨癌與非妊娠性絨癌，非妊娠性絨癌少見，但可發(fā)生在縱隔腹膜后、卵巢、肺、食管、胃、肝、盆腹腔等處。滋養(yǎng)細(xì)胞病因不清，可能與營養(yǎng)不良(特別是缺少高質(zhì)量的動(dòng)物蛋白飲食)、病毒感染、卵巢功能失調(diào)及卵子異常、染色體異常、免疫功能異常、人種、地理、氣候及環(huán)境影響有關(guān)。惡性滋養(yǎng)細(xì)胞瘤是少數(shù)幾種不完全依賴病理切片即可發(fā)現(xiàn)的腫瘤。瘤細(xì)胞可隨血液轉(zhuǎn)移至肺、陰道、腦、導(dǎo)致患者大咯血、陰道流血、突然失明、失語和顱內(nèi)出血而危及生命。

惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤對放療不敏感，目前治療惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤有效治療途徑為化療為主，手術(shù)治療為輔。因此，化療藥物對治療惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤至關(guān)重要，決定療效的關(guān)鍵是化療藥物的選擇。但是現(xiàn)如今，治療惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的有效化療藥物較少，缺乏更穩(wěn)定、更安全以及治療效果更好的化療藥物。

洛鉑(Lobaplatin，D-19466)又名洛巴鉑，是繼順鉑、卡鉑之后由德國愛斯達(dá)制藥股份有限公司(ASTA Medica AG)研發(fā)的第三代鉑類抗腫瘤藥物。其化學(xué)名稱為：1,2-二甲基-環(huán)丁烷-乳酸合鉑。分子式為C9H18N2O3Pt，分子量為397.34。

本發(fā)明申請人分別在專利申請?zhí)枮镃N201010556219.1、名稱為“一種以草酸鹽制備洛鉑三水合物的方法”和專利申請?zhí)枮镃N201010500619.0、名稱為“一種抗腫瘤藥物制劑的制備方法”的發(fā)明專利中公開了洛鉑三水合物的制備方法以及注射用洛鉑的制備方法。

現(xiàn)有技術(shù)表明，洛鉑對多種動(dòng)物和人腫瘤細(xì)胞株有明確的細(xì)胞毒作用，與順鉑的抑瘤作用相當(dāng)或者更好，克服了順鉑的腎毒性、消化道毒性，骨髓抑制比卡鉑輕，且與順鉑無交叉耐藥。洛鉑副作用比順鉑和卡鉑低，抗腫瘤活性強(qiáng)，毒性較小，安全，溶解度好，在水中穩(wěn)定，主要用于乳腺癌、小細(xì)胞肺癌及慢性粒細(xì)胞性白血病的治療。

雖然之前的研究表明洛鉑可以用于制備治療乳腺癌、小細(xì)胞肺癌及慢性粒細(xì)胞性白血病等多種病癥，但未見利用洛鉑及其制劑對惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤方面的治療作用的專利文獻(xiàn) 和研究報(bào)道。本申請人在隨后的研究中發(fā)現(xiàn)，洛鉑及其制劑可以用于惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的治療。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供洛鉑的一種新應(yīng)用，實(shí)質(zhì)上是洛鉑在制備治療惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤藥物中的應(yīng)用。

所述的洛鉑的有效治療量為30-60mg/m²體表面積，優(yōu)選治療量為40-50mg/m²體表面積，最優(yōu)選的治療量為40mg/m²體表面積。

所述的鉑在制備治療惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤藥物中的應(yīng)用是將洛鉑制成凍干粉針劑、小容量注射液或大容量注射液。優(yōu)選凍干粉針劑。

在應(yīng)用時(shí)，可以根據(jù)需要加入或不加入藥學(xué)上常規(guī)載體，如賦形劑、穩(wěn)定劑、表面活性劑、調(diào)節(jié)劑等，按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)方法制備成所需劑型。

前述的洛鉑制劑給藥途徑為靜脈注射給藥。

本發(fā)明洛鉑及注射用洛鉑可以是上市藥品，也可以按照專利申請?zhí)朇N201010556219.1或CN201010500619.0中的方法來進(jìn)行制備。

洛鉑是最新的第三代鉑類化療藥，與順鉑(第一代)、卡鉑(第二代)相比，對惡性腫瘤的治療效果相當(dāng)或更好，且對人體毒性更小，副作用最小，更為安全。洛鉑抗瘤譜廣泛，對多個(gè)癌種有效。洛鉑對治療惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤具有顯著的療效，其副作用小，臨床用藥更為安全。本申請人進(jìn)一步的試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，洛鉑確可用于制備治療惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的藥物。

具體實(shí)施方式

為了使本領(lǐng)域普通技術(shù)人員更好的理解本發(fā)明，以下通過實(shí)施例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明洛鉑在治療惡性滋養(yǎng)細(xì)胞瘤藥物中的實(shí)驗(yàn)研究。需要說明的是：以下實(shí)施例僅為闡釋本發(fā)明，而不是限制本發(fā)明。

實(shí)施例1：洛鉑體外抗滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤細(xì)胞的活性研究

1.1材料及試劑

1.1.1藥物名稱和來源：洛鉑為白色凍干粉，海南長安國際制藥有限公司；卡鉑為白色粉末，昆明貴研藥業(yè)有限公司；5-氟尿嘧啶，西安海欣制藥有限公司；順鉑為黃色粉末，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司。

配制方法：以上藥物均用無血清培養(yǎng)基配成相應(yīng)濃度。

1.1.2細(xì)胞株