[發明專利]洛鉑在制備治療惡性胸膜間皮瘤藥物中的應用

在審

• 申請號: 201610030748.5
• 申請日: 2016-01-18
• 公開（公告）號: CN106974902A
• 公開（公告）日: 2017-07-25
• 發明（設計）人: 竇啟玲;隋東虎;張圣貴
• 申請（專利權）人: 貴州益佰制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K31/282
• 分類號: A61K31/282;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種洛鉑的新應用，具體是涉及一種洛鉑在制備治療惡性胸膜間皮瘤藥物中的應用。

技術背景

近年來，我國惡性腫瘤的發病率和死亡率不斷增加，已超越心血管疾病成為嚴重威脅我國人民健康和生命的疾病。

惡性胸膜間皮瘤(malignant pleural meso thelioma，MPM)是一種源于胸膜間皮細胞的惡性腫瘤，為胸膜原發性腫瘤。以發病率低、早期診斷困難、局部侵襲為主、預后差為主要特點，近幾十年全世界范圍內發病率有逐漸升高趨勢。根據組織形態學分類，MPM可分為上皮型、肉瘤樣型(纖維型)和混合型三種類型，以上皮型多見。MPM最常見的病因是接觸石棉，此外還有感染結核、恒河猴病毒40以及接觸玻璃纖維、放射線、沸石等非特異性工業化合物等。目前歐美國家已經禁止了石棉的生產和使用，而在我國仍被廣泛采用，因此其發病率將在長時間內繼續增長。MPM的診斷和治療已經成為繼肺癌之后需要面對的重要科學難題。

惡性胸膜間皮瘤的治療手段有手術、化療、放療以及細胞因子等生物治療方法，手術治療只能局部控制病情，易轉移復發，惡性胸膜間皮瘤就診時患者多屬晚期，腫瘤生長廣泛而比毗鄰心肺等重要臟器，導致放射野和劑量的局限，從而影響放療效果，細胞因子等生物治療方法還需進一步的臨床證實，因此，化療為治療惡性胸膜間皮瘤的主要手段。但是目前，治療惡性胸膜間皮瘤的藥物治療效果普遍比較差，毒性反應大，副作用強，缺乏有效、安全、低毒的化療藥物。

洛鉑(Lobaplatin，D-19466)又名洛巴鉑，是繼順鉑、卡鉑之后由德國愛斯達制藥股份有限公司(ASTA Medica AG)研發的第三代鉑類抗腫瘤藥物。其化學名稱為：1,2-二甲基-環丁烷-乳酸合鉑。分子式為C9H18N2O3Pt，分子量為397.34。

本發明申請人分別在專利申請號為CN201010556219.1、名稱為“一種以草酸鹽制備洛鉑三水合物的方法”和專利申請號為CN201010500619.0、名稱為“一種抗腫瘤藥物制劑的制備方法”的發明專利中公開了洛鉑三水合物的制備方法以及注射用洛鉑的制備方法。

現有技術表明，洛鉑對多種動物和人腫瘤細胞株有明確的細胞毒作用，與順鉑的抑瘤 作用相當或者更好，克服了順鉑的腎毒性、消化道毒性，骨髓抑制比卡鉑輕，且與順鉑無交叉耐藥。洛鉑副作用比順鉑和卡鉑低，抗腫瘤活性強，毒性較小，安全，溶解度好，在水中穩定，主要用于乳腺癌、小細胞肺癌及慢性粒細胞性白血病的治療。

雖然之前的研究表明洛鉑可以用于制備治療乳腺癌、小細胞肺癌及慢性粒細胞性白血病等多種病癥，但未見利用洛鉑及其制劑對惡性胸膜間皮瘤方面的治療作用的專利文獻和研究報道。本申請人在隨后的研究中發現，洛鉑及其制劑可以用于惡性胸膜間皮瘤的治療。

發明內容

本發明的目的是提供洛鉑的一種新應用，實質上是洛鉑在制備治療惡性胸膜間皮瘤藥物中的應用。

所述的洛鉑的有效治療量為30-60mg/m²體表面積，優選治療量為40-50mg/m²體表面積，最優選的治療量為40mg/m²體表面積。

所述的鉑在制備治療惡性胸膜間皮瘤藥物中的應用是將洛鉑制成凍干粉針劑、小容量注射液或大容量注射液。優選凍干粉針劑。

在應用時，可以根據需要加入或不加入藥學上常規載體，如賦形劑、穩定劑、表面活性劑、調節劑等，按照藥學領域的常規方法制備成所需劑型。

前述的洛鉑制劑給藥途徑為靜脈注射給藥。

本發明洛鉑及注射用洛鉑可以是上市藥品，也可以按照專利申請號CN201010556219.1或CN201010500619.0中的方法來進行制備。

洛鉑是最新的第三代鉑類化療藥，與順鉑(第一代)、卡鉑(第二代)相比，對惡性腫瘤的治療效果相當或更好，且對人體毒性更小，副作用最小，更為安全。洛鉑抗瘤譜廣泛，對多個癌種有效。洛鉑對治療惡性胸膜間皮瘤具有顯著的療效，其副作用小，臨床用藥更為安全。本申請人進一步的試驗研究發現，洛鉑確可用于制備治療惡性胸膜間皮瘤的藥物。

具體實施方式

為了使本領域普通技術人員更好的理解本發明，以下通過實施例來進一步闡述本發明洛鉑在治療惡性胸膜間皮瘤藥物中的實驗研究。需要說明的是：以下實施例僅為闡釋本發明，而不是限制本發明。

實施例1：洛鉑體外抗胸膜間皮瘤的活性研究

1.1材料及試劑