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[發(fā)明專利]化合物SR8278在制備治療I型糖尿病角膜病變藥物中的應(yīng)用有效

專利信息
申請(qǐng)?zhí)枺?/td> 201610030202.X 申請(qǐng)日: 2016-01-18
公開(kāi)(公告)號(hào): CN105596336B 公開(kāi)(公告)日: 2018-05-22
發(fā)明(設(shè)計(jì))人: 李志杰;董棟;宋方;薛蕓霞 申請(qǐng)(專利權(quán))人: 暨南大學(xué)
主分類號(hào): A61K31/4725 分類號(hào): A61K31/4725;A61P3/10;A61P27/02
代理公司: 北京精金石專利代理事務(wù)所(普通合伙) 11470 代理人: 劉曄
地址: 510632 廣東*** 國(guó)省代碼: 廣東;44
權(quán)利要求書(shū): 查看更多 說(shuō)明書(shū): 查看更多
摘要:
搜索關(guān)鍵詞: 化合物 sr8278 制備 治療 糖尿病 角膜 病變 藥物 中的 應(yīng)用
【說(shuō)明書(shū)】:

發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域,公開(kāi)了化合物SR8278在制備治療I型糖尿病角膜病變藥物中的應(yīng)用。特別涉及其在制備治療原發(fā)性I型糖尿病角膜病變和繼發(fā)性I型糖尿病角膜病變藥物中的應(yīng)用。藥效學(xué)試驗(yàn)證明,本發(fā)明化合物SR8278可促進(jìn)小鼠角膜創(chuàng)面愈合,增加小鼠角膜細(xì)胞分裂與再生,并且可改善小鼠淚液結(jié)晶的晶型,顯著提高基礎(chǔ)淚液分泌值,穩(wěn)定淚膜。本發(fā)明化合物SR8278對(duì)I型糖尿病誘發(fā)及I型糖尿病患者眼部手術(shù)后產(chǎn)生的干眼癥、角膜損傷等角膜病變具有較好治療作用,可以減輕患者眼部癥狀;藥物毒性小,穩(wěn)定性好,具有重要的開(kāi)發(fā)與應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域,具體的涉及化合物SR8278在制備治療I型糖尿病角膜病變藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

糖尿病是一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病,近年來(lái),糖尿病患病率不斷增加,預(yù)計(jì)我國(guó)糖尿病患者將由2010年4315.7萬(wàn)增加至2030年6225.3萬(wàn),糖尿病及其并發(fā)癥的治療及護(hù)理勢(shì)將成為國(guó)家和社會(huì)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。糖尿病性角膜病變(Diabetic Keratopathy,DK),是由Schultz在20 年前提出并命名的糖尿病并發(fā)癥。糖尿病性角膜病變可分為兩種:原發(fā)性糖尿病性角膜病變和繼發(fā)性糖尿病性角膜病變。原發(fā)性是指糖尿病本身引起的角膜病變,繼發(fā)性是指糖尿病患者行眼部手術(shù)后引起的角膜并發(fā)癥,包括干眼癥、角膜上皮損傷(包括上皮再生遲緩、淺層點(diǎn)狀角膜炎、微囊性水腫、持續(xù)性的上皮損失、反復(fù)的上皮糜爛、慢性上皮炎、淺層角膜潰瘍、絲狀角膜炎、無(wú)菌性潰瘍、上皮通透性增加、上皮脆性增加、大皰形成等)、角膜直覺(jué)減退、后彈力層皺折、角膜水腫及厚度增加、角膜自體熒光增強(qiáng)等。

臨床上,已發(fā)現(xiàn)糖尿病患者會(huì)出現(xiàn)許多角膜功能不良,如反復(fù)發(fā)作的角膜潰瘍,持續(xù)性上皮缺損,角膜水腫,角膜敏感度下降,內(nèi)皮熒光滲透增加等。其中,糖尿病患者的淚膜不穩(wěn)定,淚液分泌量減少,角膜知覺(jué)減退,眼表面干燥,感覺(jué)減退,降低了對(duì)淚腺的刺激,影響淚液的分泌。且角膜上皮損傷的延遲修復(fù)有可能導(dǎo)致各種威脅視力的并發(fā)癥如基質(zhì)渾濁、表層不規(guī)則、細(xì)菌性角膜炎等。患者痛苦不堪,但目前,臨床尚無(wú)一種效果好、不易復(fù)發(fā)的治療方法和措施。

化合物SR8278的分子式為:C18H19NO3S2,分子量為361.48,呈白色到棕色的半固體,在DMSO的溶解度為≥30mg/mL,SR8278作為一種核血紅素受體REV-ERB的拮抗劑,主要用于進(jìn)行胰腺α和β細(xì)胞調(diào)節(jié)胰島素分泌的相關(guān)研究。目前沒(méi)有使用SR8278治療I型糖尿病角膜病變的相關(guān)研究報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供化合物SR8278在制備治療I型糖尿病角膜病變藥物中的應(yīng)用,具體涉及化合物SR8278在制備治療原發(fā)性I型糖尿病角膜病變和繼發(fā)性I型糖尿病角膜病變藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明所述化合物SR8278的結(jié)構(gòu)式如下:

所述治療I型糖尿病角膜病變的藥物為任何一種適合于臨床上使用的劑型,如片劑、膠囊、口服液、針劑、粉針劑、滴眼劑、眼膏、眼凝膠等,以及采用微納米技術(shù)制成的片劑、膠囊、口服液、針劑、粉針劑、滴眼劑、眼膏、眼凝膠等。

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