[發明專利]一種間苯三酚類化合物及其在制備抗菌藥物中的應用

有效

• 申請號: 201610029289.9
• 申請日: 2016-01-14
• 公開（公告）號: CN106967085B
• 公開（公告）日: 2019-02-19
• 發明（設計）人: 王磊;葉文才;劉超
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: C07D493/22
• 分類號: C07D493/22;A61K31/352;A61P31/04
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 蘇運貞;陳燕嫻

本發明公開一種間苯三酚類新化合物及其在制備抗菌藥物中的應用。化合物結構如式I所示，包括兩對對映異構體，命名為(+)Myrtucyclitone A、(?)Myrtucyclitone A、(+)Myrtucyclitone B和(?)Myrtucyclitone B。上述化合物結構新穎，具有顯著抗細菌活性，尤其是抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和萬古霉素中介耐藥金黃色葡萄球菌的活性強于氨芐西林和頭孢他啶，且對正常細胞毒性很低，預示它們具有良好的藥用前景，可以應用于制備抗菌藥物。

技術領域

本發明屬于天然藥物及化學藥物領域，特別涉及一種間苯三酚類化合物及其在制備抗菌藥物中的應用。

背景技術

細菌感染是常見病及多發病。目前，臨床上的耐藥菌感染日趨嚴重，細菌耐藥呈現出向多藥耐藥發展的趨勢，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、耐氨芐西林肺炎鏈球菌(PRSP)、以及多藥耐藥結核桿菌(MDR-TB)等正在迅速蔓延。耐藥菌感染日益增多且死亡率逐步升高，說明傳統抗菌藥物已經不能滿足現代臨床治療的需要。因此，研究開發新型抗菌藥物具有重要的臨床應用價值。

香桃木(Myrtus communis Linn.)為桃金娘科(Myrtaceae)香桃木屬植物，原產于地中海地區，常被用作防腐劑和消毒劑等(Journal of Ethnopharmacology,1984,11:275-281)。香桃木精油或其提取物具有較強的抗菌活性(Phytochemistry,2006,67:1249-1255)。1974年，Rotstein A等首次從香桃木中發現具有抗菌活性的酰基間苯三酚類化合物Myrtucommulones A-B(Antimicrobial Agents and Chemotherapy,1974,6:539-542)。近年來，有文獻報道了香桃木中的間苯三酚類成分Myrtucommulones C-E具有良好的抗菌及降血糖活性(European Journal of Organic Chemistry,2006,10:2371-2377)。可見，間苯三酚類化合物可能是香桃木的主要活性成分。然而，目前香桃木間苯三酚類化學成分的研究尚不深入，僅報道了不足20個化合物。因此，其抗菌活性成分有待深入發掘。

發明內容

本發明的首要目的在于克服現有技術的缺點與不足，提供一種結構新穎的間苯三酚類化合物。

本發明的另一目的在于提供所述的間苯三酚類化合物的應用。

本發明的目的通過下述技術方案實現：一種間苯三酚類化合物，命名為(+)Myrtucyclitones A-B和(-)Myrtucyclitones A-B，結構如式I所示：

式I中，(+)Myrtucyclitone A的構型為1S,9S,10S,17S,1'R,6'S；(-)Myrtucyclitone A的構型為1R,9R,10R,17R,1'S,6'R；(+)Myrtucyclitone B的構型為1S,9S,10S,17R,1'S,6'R；(-)Myrtucyclitone B的構型為1R,9R,10R,17S,1'R,6'S。

所述的間苯三酚類化合物為從香桃木枝葉中提取分離得到，具體步驟如下：將香桃木枝葉粉碎，用95％(w/w)乙醇滲漉提取，提取物濃縮后通過硅膠柱層析、Sephadex LH-20、十八烷基鍵合硅膠(ODS)柱層析及制備型HPLC分離純化，得到(±)Myrtucyclitones A–B，進一步采用手性HPLC拆分得到光學純的對映異構體。

所述的間苯三酚類化合物在制備抗菌藥物中的應用。

所述的抗菌藥物包括有效量的作為活性成分的(+)Myrtucyclitone A或(+)Myrtucyclitone B或(-)Myrtucyclitone A或(-)Myrtucyclitone B和藥學上可以接受的載體。