[發明專利]一種雙(頻哪醇合)二硼烷的活化方法及其應用

有效

• 申請號: 201610028880.2
• 申請日: 2016-01-15
• 公開（公告）號: CN105503925B
• 公開（公告）日: 2017-07-28
• 發明（設計）人: 黎書華;王國強
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02;C07C241/02;C07C243/22
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙)32204
• 代理人: 施翔宇

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種雙(頻哪醇合)二硼烷的活化方法，及其在氫化偶氮苯類衍生物合成中的應用。

背景技術

氫化偶氮苯及其衍生物是重要的精細化工原料及有機合成中間體。譬如：氫化偶氮苯在醫藥工業中用于生產解熱鎮痛藥物保泰松，在染料工業中用于制備聯苯胺類染料，還可用做汽油等燃料的改良劑等。2,2′-二氯氫化偶氮苯(DHB)是一種重要的氫化偶氮苯衍生物，它是生產有機燃料中間體3,3′-二氯聯苯胺(DCB)的主要原料。制備氫化偶氮苯類化合物常用鋅粉法、甲醛-水合肼法、催化氫化法等。鋅粉法具有工藝成熟、反應平穩、三廢處理簡單等優點，但其收率偏低，且消耗大量的金屬鋅，生產成本較高。國內普遍采用甲醛-水合肼法生產DCB，但存在廢水量大，污染嚴重，勞動強度較大，而且水合肼毒性大，且具有較強的腐蝕性，對反應設備要求較高。

雙(頻哪醇合)二硼烷(B₂(pin)₂)是常用的一種二硼基化試劑，其易于保存和運輸，價格相對較低，是理想的特殊硼酸的中間體，由于其對空氣、水不敏感的、穩定性高、廉價，在合成有機硼類衍生物中具有廣泛的應用。為了能夠有效實現二硼烷的硼-硼鍵的活化，現有技術中通常以過渡金屬復合物為催化劑，并廣泛應用于不飽和化合物的硼化或雙硼化反應。然而，過渡金屬由于會存在有毒性、價格昂貴、反應后產品的過渡金屬殘留等問題，發展非過渡金屬催化體系用于雙(頻哪醇合)二硼烷的活化、轉化也引起了人們的重視。

鑒于此，發展新的、溫和的催化方法用于雙(頻哪醇合)二硼烷的活化、轉化非常重要。并且以其為還原劑實現氫化偶氮苯類衍生物的高效合成，開發出一種新的氫化偶氮苯類衍生物的合成方法具有重要意義。

發明內容

發明目的：針對上述現有技術中的問題，本發明旨在提供一種雙(頻哪醇合)二硼烷的活化方法，同時還提供了其在氫化偶氮苯類衍生物的合成中的應用。

技術方案：本發明提供了一種雙(頻哪醇合)二硼烷的活化方法，通過一種R¹取代的吡啶誘導雙(頻哪醇合)二硼烷均裂為硼基自由基，如式Ⅰ所示：

式中，R¹為獨立的氰基、硝基。

本發明還提供了上述雙(頻哪醇合)二硼烷的活化方法的應用，具體是將其應用于氫化偶氮苯類衍生物的合成中。

所述的氫化偶氮苯類衍生物的合成，其合成線路如式II所示：

式中，R¹為獨立的氰基、硝基；R²為氫、甲基、乙基、烷氧基、單烷基氨基、二烷基胺基、氰基、硝基、烷氧甲?；⑼榘芳柞；蚍蓟?；R³為氫、甲基、乙基、烷氧基、單烷基氨基、二烷基胺基、氰基、硝基、烷氧甲?；?、烷胺甲酰基或芳基。

具體的，具體合成步驟如下：

將雙(頻哪醇合)二硼烷、含不同取代基的偶氮苯、吡啶類衍生物溶于正戊烷中，在氮氣保護下，30～80℃反應24小時，冷卻，加入0.1mL水，室溫攪拌15分鐘，回收溶劑，得到氫化偶氮苯類衍生物。優選70℃，反應24小時，氫化偶氮苯收率最高。

更具體的，各物料的配比如下：雙(頻哪醇合)二硼烷：偶氮苯的摩爾比為1～2:1，優選1.5:1，該比例時偶氮苯即可反應完全，雙(頻哪醇合)二硼烷的用量最少，氫化偶氮苯的收率最高。雙(頻哪醇合)二硼烷：吡啶類衍生物(催化劑)的摩爾比為1：0.2。

有益效果：本發明提供的路易斯堿催化的雙(頻哪醇合)二硼烷的活化方法，能夠十分有效的達到活化雙(頻哪醇合)二硼烷的目的，并能夠很好地應用于氫化偶氮苯類衍生物的合成。該方法無需過渡金屬參與，可避免在在合成藥物中間體時的過渡金屬殘留問題。此外，本發明所使用的催化劑和還原劑均廉價易得，可開發成為新的合成氫化偶氮苯衍生物的方法。

具體實施方式：

下面通過具體實施例對本發明的技術方案進行詳細說明。

實施例1-3是合成氫化偶氮苯的反應溫度的優化具體實施例

實施例1

本實施例是30℃時合成氫化偶氮苯的實施例，其方法為：