[發明專利]2S-cardiospermin-5-benzoate的制備及其在制備治療類風濕關節炎藥物中的應用

有效

• 申請號: 201610028620.5
• 申請日: 2016-01-15
• 公開（公告）號: CN106977560B
• 公開（公告）日: 2021-05-25
• 發明（設計）人: 曲桂武;吳長景;孫書勤;孫亞楠;劉俊杰;曹奇志;荊杰
• 申請（專利權）人: 濱州醫學院
• 主分類號: C07H15/04
• 分類號: C07H15/04;C07H1/08;A61K31/7032;A61P29/00;A61P19/02
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本發明涉及一種化合物2S?cardiospermin?5?benzoate的化學結構、制備方法，以及該化合物在制備治療類風濕性關節炎藥物中的應用。2S?cardiospermin?5?benzoate是本發明申請人從傳統中藥珍珠梅Sorbaria sorbifolia(L.)A.Brown.中純化制備的一個新化合物，可顯著抑制佐劑關節炎大鼠血清中PEG₂與NO的水平，且其活性強于同等劑量的雷公藤多苷，可以用來制備治療抗類風濕關節炎的藥物。該化合物的化學結構、制備方法及其抗RA活性均為首次公開，因此具有突出的實質性特點。

技術領域

本發明涉及2S-cardiospermin-5-benzoate的結構、制備方法，以及2S-cardiospermin-5-benzoate在制備治療類風濕性關節炎藥物中的應用。

背景技術

類風濕關節炎(rheumatoid arthritis，RA)是以對稱性多關節炎為主要臨床表現的異質性、系統性、自身免疫性疾病，是在環境因素、遺傳背景以及兩者交互作用下，高度異質性的自身免疫性疾病。RA是造成人類喪失勞動能力和致殘的主要原因之一，全世界平均發病率為0.2％～1.2％，我國患病率為0.2％～0.93％。RA患者的治療需要長期服藥以控制病程并改善癥狀，治療成本高、社會負擔重。目前臨床用于治療RA的藥物主要有非甾體抗炎藥(non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)、糖皮質激素、改變病情抗風濕藥、生物制劑與植物藥制劑等，雖然具有一定的療效，卻大都有較強的毒副作用，這與需要長期服藥的理想抗類風濕藥物尚存較大差距。因此更安全、更高效的具有抗RA活性的化合物，在研制RA治療藥物方面，具有重大價值。

本發明所涉及的化合物2S-cardiospermin-5-benzoate是本發明申請人從傳統中藥珍珠梅Sorbaria sorbifolia(L.)A.Brown.中純化制備的一個新化合物，研究發現該化合物具有明顯的抗RA活性，具有新型抗RA藥物開發的價值。該化合物的化學結構、制備方法及其抗RA活性均為首次公開，因此具有突出的實質性特點。

發明內容

本發明提供一種新化合物的制備方法，及其在制備治療類風濕關節炎藥物中的應用。

本發明所涉及的用于制備類風濕關節炎的化合物為2S-cardiospermin-5-benzoate，其化學式是：C₁₈H₂₁NO₈，結構式是：

本發明所涉及的2S-cardiospermin-5-benzoate的制備方法為：

取珍珠梅藥材，粉碎成最粗粉，加入20倍量的適當濃度的有機醇水溶液作提取溶劑，浸泡提取1～3次，每次10小時左右，合并提取液，過濾，脫醇濃縮至有機醇濃度20％左右，加樣于大孔吸附樹脂柱，先用20％左右有機醇水溶液洗脫5個柱體積去除雜質，再用50～95％有機醇洗脫4個柱體積，收集50～95％有機醇洗脫部分，減壓干燥后上100～200目的硅膠柱，選擇合適的硅膠層析洗脫體系進行洗脫，收集含2S-cardiospermin-5-benzoate的洗脫部位，濃縮，結晶，過濾，即得到2S-cardiospermin-5-benzoate粗晶。粗晶溶于重結晶溶劑后形成過飽和溶液，重結晶，可得純度達98％以上的2S-cardiospermin-5-benzoate樣品。

本工藝中所涉及的用作提取溶劑的有機醇，為甲醇、乙醇中的一種，優選為乙醇。

本工藝中所涉及的大孔吸附樹脂柱，為弱極性或非極性的大孔吸附樹脂，優選弱極性。

本工藝中所涉及的硅膠層析洗脫體系，為二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇、甲醇、石油醚中的一種或幾種，優選二氯甲烷-甲醇體系。

本工藝中所涉及的重結晶溶劑，可用甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿等溶劑中的一種或幾種，優選甲醇或乙酸乙酯。