[發明專利]一種降血脂的藥物組合物

在審

• 申請號: 201610028583.8
• 申請日: 2016-01-16
• 公開（公告）號: CN105616420A
• 公開（公告）日: 2016-06-01
• 發明（設計）人: 趙國良
• 申請（專利權）人: 趙國良
• 主分類號: A61K31/519
• 分類號: A61K31/519;C07D471/04;A61P3/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體的說，本發明涉及一種降血脂的藥物 組合物。

背景技術

由于脂肪代謝或運轉異常使血漿一種或多種脂質高于正常稱為 高脂血癥。脂質不溶或微溶于水必須與蛋白質結合以脂蛋白形式存 在，因此，高脂血癥常為高脂蛋白血癥。表現為高膽固醇血癥、高甘 油三酯血癥或兩者兼有。

高脂血癥的臨床表現主要是脂質在真皮內沉積所引起的黃色瘤 和脂質在血管內皮沉積所引起的動脈硬化。盡管高脂血癥可引起黃色 瘤，但其發生率并不很高；而動脈粥樣硬化的發生和發展又是一種緩 慢漸進的過程。因此在通常情況下，多數患者并無明顯癥狀和異常體 征。不少人是由于其他原因進行血液生化檢驗時才發現有血漿脂蛋白 水平升高。

發明內容

本發明的目的在于提供一種降血脂的藥物組合物。

為了實現本發明的目的，本發明提供一種降血脂的化合物，該化 合物具有下列結構：

本發明還提供一種降血脂的藥物組合物，所述藥物組合物包含有 效量的化合物和藥學上可接受的載體，所述化合物具有下列結構：

優選地，所述藥學上可接受的載體為稀釋劑、崩解劑、粘合劑、 潤滑劑、穩定劑或矯正劑。

優選地，所述稀釋劑為糖衍生物、淀粉衍生物或纖維素衍生物。

優選地，所述稀釋劑為乳糖。

優選地，所述藥物組合物為散劑、微粒劑、顆粒劑、膠囊劑或片 劑。

本發明還提供化合物在制備降血脂的藥物中的用途，該化合物具 有下列結構：

本文所用的術語“藥學上可接受的”指不消除本文所述的化合物 的生物學活性或性質的物質，如載體或稀釋劑。這類物質被施用于個 體不導致不希望的生物學作用或者不以有害方式與包含它的組合物 中的任何組分相互作用。

如本文所用的術語“藥學上可接受的載體”包括任何和所有的溶 劑、分散介質、包衣材料、表面活性劑、抗氧化劑、防腐劑(例如抗 菌劑、抗真菌劑)、等滲劑、吸收延遲劑、鹽、防腐劑、藥物穩定劑、 粘合劑、賦形劑、崩解劑、潤滑劑、甜味劑、矯味劑、染料等和其組 合，這是本領域技術人員所熟知的(例如參見Remington's PharmaceuticalSciences,18thEd.MackPrinting Company,1990,pp.1289-1329)。除了與活性成分不相容的載體外，在 治療或藥物組合物中考慮使用任何常規載體。

本發明的化合物對于降血脂效果顯著，可以開發成臨床上有效的 新的藥物組合物。

具體實施方式

以下通過具體實施方式的描述對本發明作進一步說明，但這并非 是對本發明的限制，本領域技術人員根據本發明的基本思想，可以做 出各種修改或改進，但是只要不脫離本發明的基本思想，均在本發明 的范圍之內。

實驗例

目標化合物的結構式為：

選取清潔級SD大鼠120只，體重180-220g，雌雄各半，將大鼠 適應性喂養7天后，尾靜脈取血，檢測血脂水平，排除非健康實驗動 物對實驗結果的影響，并根據體重、性別將大鼠隨機分為4組后分籠 飼養，分別為正常組、模型組、陽性藥組、給藥組，每組30只。除 了正常組給予普通飼料喂養外，其余各組大鼠首先給予維生素D₃70 萬IU/kg，3天內灌胃(正常組給予同等體積的生理鹽水)，然后飼以高 脂飼料(重量％)：膽固醇1％、丙基硫氧嘧啶0.61％，牛膽酸鈉0.35％， 豬油5％，基礎飼料93.04％，飼養8周，以造成高血脂異常動物模型。

造模后第3天開始給藥，各組給藥量如下：正常組與模型組，給 予生理鹽水灌胃1mL/100g體重；陽性藥組，阿托伐他汀溶液0.09 mg/ml，給予灌胃1mL/100g體重；給藥組，0.01g的目標化合物加 9000mL生理鹽水配制成混懸液，給予灌胃1mL/100g體重。1次/ 日，連續給藥20d。

各組的大鼠用25％烏拉坦3ml/kg腹腔注射麻醉，30分鐘后，將 各組大鼠分別背部固定，剖開腹腔，腹主動脈取血5m1做血脂指標。 腹主動脈取血5m1，離心機5000轉/min離心10min，制備血清。采 用天冬氨酸轉氨酶(AST)活性檢測試劑盒(Sigma-Aldrich)檢測 AST。