[發明專利]可用于改善皮膚屏障功能的荷荷巴提取物

在審

• 申請號: 201610028168.2
• 申請日: 2012-11-28
• 公開（公告）號: CN105708870A
• 公開（公告）日: 2016-06-29
• 發明（設計）人: 伊天尼·蘇丹特;伊拉娜·卡奇科-切爾涅茨基;法比安·哈瓦斯;奧爾加·本-齊特里特;利亞-凡奧本-比撒列;伊諾·費里;亞歷克斯·亞里魯科
• 申請（專利權）人: IBR以色列生物科技研究有限公司
• 主分類號: A61K36/185
• 分類號: A61K36/185;A61K8/97;A61Q19/00;A61Q19/08;A61P17/00;A61P17/02;A61P17/06
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 李平;鄭霞

本申請是申請日為2012年11月28日，申請號為201280059319.0，發明名稱為“可用于改善皮膚屏障功能的荷荷巴提取物”的申請的分案申請。

技術領域

本發明涉及皮膚護理領域，特別地涉及有效促進皮膚的屏障功能、可用于改善皮膚完整性、結構和強度及作為皮膚抗老化劑的荷荷巴(Jojoba)(加州希蒙得木(Simmondsiachinensis))的提取物。

發明背景

皮膚提供了許多功能，但它的主要功能是作為保護層或保護屏障。皮膚對于陸生動物的最重要的作用是保護富含水分的內部器官(internalorgan)免于干燥的外部環境。此外，皮膚保護內部組織(internaltissue)免受有害的化學力和物理力并免受病原體的侵入。

皮膚是結構上復雜的厚膜。皮膚由表皮、真皮、皮下組織(hypodermis)、和附件結構(表皮附屬物)組成。表皮，皮膚的最外層上皮組織，本身是由數層-角質層、顆粒層、棘層、和基底層組成。表皮主要由角質形成細胞構成，并且處于不斷的自我更新(self-replacement)狀態。在底層，角質形成細胞干細胞(keratinocytestemcell)分裂為被向外移行(diaplace)的子細胞，且其通過連續覆蓋的層分化進入角質層。然后，角質形成細胞經歷凋亡和死亡，且它們的細胞的細胞器和細胞質在分化的最后過程中消失。

皮膚的不透水性功能存在于角質層(SC)上部最薄的層(在人類中約10-20μ)，相比活的生物體的其它膜，具有約3個數量級(magnitudesoforder)更高的耐水性。

角質層的水合狀態對其屏障功能，以及對皮膚的健康和緊實的外觀(firmappearance)是重要的。角質層水合和經皮水分流失(transepidermalwaterloss，TEWL)是用于其表征的兩個關鍵指示物，通常呈反比關系。高TEWL值，作為受干擾的皮膚屏障功能的標志物，經常與角質層的低水合相關。受損的屏障功能可由尤其是用肥皂和清潔劑的皮膚清潔引起或由皮膚的多種疾病引起。例如，電子顯微術和侵入研究已經證實了特應性皮炎(atopicdermatitis)中的皮膚屏障受損，且損傷的特應性皮炎顯示了高TEWL值。角質層水合和經皮水分流失的這種相互影響的機制尚未被詳盡地研究。然而，表明了受干擾的皮膚屏障功能導致表皮分化的變化。

組織的完整性高度依賴于通過細胞與細胞連接結構(Cell-to-CellJunction)進行的適當的細胞與細胞的粘附(celltocelladhesion)。細胞與細胞連接結構是包括跨膜粘附蛋白的復合體，且它們的形態和分布可根據組織類型而變化。在皮膚中，主要的連接結構是橋粒、緊密連接結構和間隙連接結構。

橋粒是緊密地連接相鄰細胞的細胞間連接結構。蛋白橋粒斑蛋白(desmoplakin)是功能性橋粒的必要組分，其錨定中間絲狀體(intermediatefilament)至橋粒斑。

緊密連接結構(TJ)是連接鄰近的細胞、控制分子的旁細胞通路(“屏障功能”)并將頂端部分與細胞膜的基底外側部分分開(“柵欄功能”)的細胞-細胞連接結構。緊密連接結構的組成顯示對其在表皮中的屏障功能是非常重要的。某些蛋白的下調以及過表達擾亂了這種屏障。緊密連接結構的損害與皮膚水分流失、干燥和敏感皮膚相關并與數種皮膚疾患包括尋常型銀屑病、扁平苔癬、膽管炎和魚鱗癬包括尋常型魚鱗癬相關。

間隙連接結構是細胞膜中蛋白通道的有組織的集合，其允許離子和小分子在相鄰的細胞間通過。構成間隙連接結構的蛋白通道由兩個被稱為連接子的六邊形陣列的跨膜蛋白組成。一個連接子存在于一個細胞的膜中。它對齊并連接相鄰細胞的連接子，形成連續的水通路，離子和小分子借以可從一個細胞自由地(被動)通過至另一個。

一些合成的化合物以及植物提取物已被證明影響皮膚屏障功能。例如，美國專利號8,101,214公開了以一定植物提取物比的數種中草藥的草藥提取物的復合物，相比通過提取每一種單獨的草藥獲得的提取物，其在促進皮膚角質形成細胞的分化、恢復受損的皮膚屏障功能和提高皮膚保濕方面是優越的。

美國專利號8,168,197公開了用于緩解皮膚干燥癥狀的皮膚外用組合物及其用于皮膚保濕化妝品的用途，其包含北玄參(ScrophulariabuergerianaMiq.)提取物作為主要組分，并且還包含茯苓(PoriacocosWolf)提取物。該組合物包含北玄參提取物和茯苓提取物作為活性成分，這兩種提取物通過使用水、乙醇、甲醇、己烷、乙酸乙酯或丁醇單獨提取每一種而制備。