[發明專利]一種基于P(MVE-alt-MA)pH敏感可注射自愈合水凝膠及其制備方法

在審

• 申請號: 201610028096.1
• 申請日: 2016-01-15
• 公開（公告）號: CN105504302A
• 公開（公告）日: 2016-04-20
• 發明（設計）人: 張天柱;馬曉娥;周乃珍
• 申請（專利權）人: 東南大學
• 主分類號: C08G81/02
• 分類號: C08G81/02;C08J3/075;A61K47/34;A61K47/40;C12N5/074
• 代理公司: 南京瑞弘專利商標事務所(普通合伙) 32249
• 代理人: 馮慧

1.一種基于P(MVE-alt-MA)pH敏感可注射自愈合水凝膠，其特征在于，為3D 網狀結構，由接枝聚合物P(MVE-alt-MA)-g-β-CD和接枝聚合物P (MVE-alt-MA)-g-Ad按質量比1:3～3:1混合組裝得到；所述接枝聚合物P (MVE-alt-MA)-g-β-CD是以EDC/NHS為催化劑，將6-乙二胺-β-環糊精 和P(MVE-alt-MA)進行接枝反應得到；所述P(MVE-alt-MA)-g-Ad是 以EDC/NHS為催化劑，將鹽酸金剛乙胺和P(MVE-alt-MA)進行接枝反 應得到。

2.制備權利要求1所述的基于P(MVE-alt-MA)pH敏感可注射自愈合水凝膠 的方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟一、制備接枝聚合物P(MVE-alt-MA)-g-β-CD：P(MVE-alt-MA)的 N,N-二甲基甲酰胺溶液中加入EDC/NHS,室溫黑暗條件下攪拌均勻,再逐滴加入6-乙 二胺-β-環糊精的N,N-二甲基甲酰胺溶液，在N₂氛圍及25℃～60℃條件下 攪拌反應，結束后旋轉蒸發除去溶劑后，溶于水，透析3天～7天，凍干， 得到接枝聚合物P(MVE-alt-MA)-g-β-CD；

步驟二、制備接枝聚合物P(MVE-alt-MA)-g-Ad：P(MVE-alt-MA) 的N,N-二甲基甲酰胺溶液中加入EDC/NHS,室溫黑暗條件下攪拌均勻,再 逐滴加入鹽酸金剛乙胺的N,N-二甲基甲酰胺溶液，在25℃～60℃條件下攪 拌反應，結束后旋轉蒸發除去溶劑后，溶于水，透析3天～7天，得到接枝 聚合物P(MVE-alt-MA)-g-Ad；

步驟三、37℃條件下，將P(MVE-alt-MA)-g-β-CD和P(MVE-alt-MA) -g-Ad分別配制成磷酸鹽緩沖溶液，按P(MVE-alt-MA)-g-β-CD和P (MVE-alt-MA)-g-Ad質量比為1:3～3:1混合，在pH為2～8條件下組裝， 得到所述基于P(MVE-alt-MA)pH敏感可注射自愈合水凝膠。

3.根據權利要求2所述的制備基于P(MVE-alt-MA)pH敏感可注射 自愈合水凝膠的方法，其特征在于，步驟一所述6-乙二胺-β-環糊精的N,N-二甲 基甲酰胺溶液和P(MVE-alt-MA)的N,N-二甲基甲酰胺溶液的濃度為 0.02g/ml～0.1g/ml；步驟二所述P(MVE-alt-MA)的N,N-二甲基甲酰胺溶液和鹽 酸金剛乙胺的N,N-二甲基甲酰胺溶液的濃度為0.02g/ml～0.1g/ml。

4.根據權利要求2或3所述的制備基于P(MVE-alt-MA)pH敏感可 注射自愈合水凝膠的方法，其特征在于，步驟一和步驟二所述聚甲基乙烯基醚共 聚馬來酸的數均分子量為80000～311000。

5.根據權利要求2或3所述的制備基于P(MVE-alt-MA)pH敏感可 注射自愈合水凝膠的方法，其特征在于，步驟三P(MVE-alt-MA)-g-β-CD磷 酸鹽緩沖溶液和P(MVE-alt-MA)-g-Ad磷酸鹽緩沖溶液的濃度為 0.05g/mL～0.15g/mL。

6.根據權利要求2所述的制備基于P(MVE-alt-MA)pH敏感可注射自愈合水凝膠 的方法，其特征在于，步驟一中聚甲基乙烯基醚共聚馬來酸中的酸酐單元和β-環糊精的 摩爾比為20～5:1；EDC和NHS的摩爾比為0.5:1～1:1.5；EDC/NHS和聚甲基乙烯基醚 共聚馬來酸的摩爾比為1:50～2。

7.根據權利要求2所述的制備基于P(MVE-alt-MA)pH敏感可注射自愈合水凝膠 的方法，其特征在于，步驟二中，聚甲基乙烯基醚共聚馬來酸中的酸酐單元和鹽酸金剛 乙胺的摩爾比為10:1～2:1；EDC和NHS的摩爾比為0.5:1～1:1.5；EDC/NHS和聚甲基 乙烯基醚共聚馬來酸的摩爾比為1:50～2。

8.根據權利要求2所述的制備基于P(MVE-alt-MA)pH敏感可注射自愈合水凝膠 的方法，其特征在于，步驟一和步驟二的反應時間均為8h～36h。