[發(fā)明專利]一種具放療增敏功能的脂質(zhì)分子、其制備方法及其在腫瘤放射治療藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610026010.1
• 申請日: 2016-01-15
• 公開（公告）號: CN105541727B
• 公開（公告）日: 2018-01-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉洪梅;于如同;章龍珍;張亞飛;周秀萍;劉穎果
• 申請（專利權(quán)）人: 徐州醫(yī)學(xué)院
• 主分類號: C07D233/94
• 分類號: C07D233/94;A61K31/4178;A61P35/00;A61N5/10
• 代理公司: 徐州市三聯(lián)專利事務(wù)所32220
• 代理人: 周愛芳

1.一種具放療增敏功能的脂質(zhì)分子，其特征在于：所述的具放療增敏功能的脂質(zhì)分子，具有如下結(jié)構(gòu)通式：

其中：

n為10-26之間的任意數(shù)；

基團(tuán)X為：

所述的基團(tuán)X中：

當(dāng)X1為X2為1，2-亞乙基，X3，X4，X5為甲基；

當(dāng)X1為X2為1，2-亞乙基；X3，X4為氫；X5為不存在；

當(dāng)X1，X2不存在，X3，X4為甲基，X5不存在；

當(dāng)X1，X2不存在，X3，X4為乙基，X5不存在；

當(dāng)X1，X2不存在，X3，X4為異丁基，X5不存在；

基團(tuán)R為：

所述的基團(tuán)R中：

當(dāng)R1為氫；R2為亞甲基；R3為甲基；R4為硝基；

當(dāng)R1為氫；R2為1，2-亞乙基；R3為甲基；R4為硝基；

當(dāng)R1為甲基上連一鹵素氯，R2為亞甲基；R3為甲基；R4為硝基；

當(dāng)R1為甲基；R2為亞甲基；R3為甲基；R4為硝基；

當(dāng)R1為氫，R2為1，2-亞乙基；R3為硝基；R4為氫。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具放療增敏功能的脂質(zhì)分子，其特征在于：所述n為10-18之間的任意整數(shù)。

3.一種具放療增敏功能的脂質(zhì)分子，其特征在于：所述的具放療增敏功能的脂質(zhì)分子，其結(jié)構(gòu)式為：

4.一種具放療增敏功能的脂質(zhì)分子，其特征在于：所述的具放療增敏功能的脂質(zhì)分子，其結(jié)構(gòu)式為：

5.一種如權(quán)利要求1所述的一種具放療增敏功能的脂質(zhì)分子的制備方法，其特征在于，按照如下步驟制備：

步驟1)化合物(Cn-R)的合成：以n烷二酸和化合物H-R為原料，將原料n烷二酸與H-R按物質(zhì)的量比為1：1.5，加入到溶劑中，再加入適量的催化劑和脫水劑，在0-60℃條件下，進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間在12-48h，得到化合物(Cn-R)，其結(jié)構(gòu)式，見式(II)：

步驟2)將化合物(Cn-R)利用flash色譜柱MeCN:H₂O為60-100％進(jìn)行純化，采用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，得到白色固體化合物(Cn-R)；

步驟3)化合物(I)的合成：將白色固體化合物(Cn-R)與化合物H-X-H按物質(zhì)的量比1：2-3，加入到溶劑中，再加入適量的催化劑和脫水劑，在0-60℃條件下，進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間在12-48h，得到化合物(X-Cn-R)，其結(jié)構(gòu)式，見式(I)：

步驟4)將化合物(X-Cn-R)利用硅膠層析流動相為PE:EA＝4-8：1進(jìn)行純化，采用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑，得到固體化合物(X-Cn-R)；

所述的步驟1)中的n烷二酸為十烷二酸到二十烷二酸。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種具放療增敏功能的脂質(zhì)分子的制備方法，其特征在于：所述的步驟1)中的n烷二酸為十三烷二酸到十八烷二酸。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種具放療增敏功能的脂質(zhì)分子的制備方法，其特征在于：所述的步驟1)中的n烷二酸為十四烷二酸和十六烷二酸。

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種具放療增敏功能的脂質(zhì)分子的制備方法，其特征在于：所述的步驟1)和步驟3)中的溶劑，均為N,N-二甲基甲酰胺，四氫呋喃，二甲基亞砜，乙腈，甲醇，正己烷，二氯甲烷和甲苯中的一種或兩種及以上組合。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種具放療增敏功能的脂質(zhì)分子的制備方法，其特征在于：所述的步驟1)和步驟3)中的溶劑為二甲基亞砜。

10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種具放療增敏功能的脂質(zhì)分子的制備方法，其特征在于：所述的步驟1)和步驟3)中的催化劑均為：三乙胺，吡啶，N-甲基嗎啉或二甲氨基吡啶中的一種。

11.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種具放療增敏功能的脂質(zhì)分子的制備方法，其特征在于：所述的步驟1)和步驟3)中的脫水劑均為1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽，N,N-二異丙基碳二亞胺，或N,N-二環(huán)乙基碳二亞胺。