[發明專利]一種包載抗腫瘤藥物的具放療增敏作用脂質體

有效

• 申請號: 201610026009.9
• 申請日: 2016-01-15
• 公開（公告）號: CN105534909B
• 公開（公告）日: 2019-03-22
• 發明（設計）人: 劉洪梅;于如同;解彥東;周秀萍;張亞飛;蔡一帆;李白楊
• 申請（專利權）人: 徐州醫學院
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/28;A61K47/24;A61K47/22;A61K45/06;A61P35/00
• 代理公司: 徐州市三聯專利事務所 32220
• 代理人: 周愛芳

本發明提供一種包載抗腫瘤藥物的具放療增敏作用的脂質體，它包括具放療增敏作用脂質體和抗腫瘤藥物；所述的具放療增敏作用脂質體中各原料及其摩爾分數為：具放療增敏功能的脂質分子40?60%，膽固醇30?50%，聚乙二醇磷脂5?15%；所述的抗腫瘤藥物用量占具放療增敏作用脂質體質量的2?20%；包載抗腫瘤藥物的具放療增敏作用的脂質體因其納米級尺寸，可以通過腫瘤EPR效應被動靶向到腫瘤處，降低因藥物全身分布帶來的毒副作用；本發明實現了同步放療增敏劑與藥物分子的治療作用，具備了臨床應用性和現實的治療意義。

技術領域

本發明涉及一種包載抗腫瘤藥物的具放療增敏作用脂質體，屬于腫瘤藥物制備領域。

背景技術

腫瘤的治療目前仍以手術及放、化療為主。放療和化療的協同治療腫瘤成為腫瘤治療的主要手段，近幾年許多研究證實，同步放化療的療效與放療和化療分開進行相比，其治療效果較好，同時，增加了放療和化療帶給機體的毒副作用。

近年來腫瘤放療的患者與日俱增，由于實體腫瘤缺氧現象的存在，即使用最大可能的照射劑量或改變照射方法，仍然很難根治腫瘤。為了有效的根治腫瘤，科學家們采用放療增敏劑或放療和化療結合的方式來提高放療的療效。（1）放療增敏劑：50年代后期科學家們開始研究放療增敏劑，合成了一系列硝基咪唑類化合物，該類化合物對乏氧細胞具有特異性的放療增敏作用。但是大部分該類增敏劑都是通過靜脈滴注的方式給藥，需要大劑量才能產生增敏作用，同時引起嚴重的神經毒副作用。（2）放化療結合的方式：臨床上同步放化療治療腫瘤，取得了一定的療效，但是放療和化療治療疊加的毒副作用對機體影響嚴重。因此，降低腫瘤藥物的毒副作用，同時有效地實現放療和化療的治療效果，是提高放化療治療腫瘤的關鍵。

發明內容

為了克服上述現有技術的不足，本發明提供了一種包載抗腫瘤藥物的具放療增敏作用脂質體，它包括具放療增敏作用脂質體和抗腫瘤藥物；所述的具放療增敏作用脂質體中各原料及其摩爾分數為：具放療增敏功能的脂質分子40-60%，膽固醇30-50%，聚乙二醇磷脂5-15%；

所述的抗腫瘤藥物用量占具放療增敏作用脂質體質量的2-20%；

所述的抗腫瘤藥物包括水溶性抗腫瘤藥物和疏水性抗腫瘤藥物；

所述的具放療增敏功能的脂質分子，具有如下結構通式：

式（）；

其中：

n為10-26之間的任意數；

基團X為： ；

所述的基團X中：X1為，，亞甲基或不存在；

X2為亞甲基或1,2-亞乙基；

當X1為時，X3和 X4為氫，甲基，乙基或異丁基；X5不存在；

當X1為時，X3，X4和X5均為甲基；

基團R為：；

所述的基團R中：R1為氫或甲基，其甲基上還可連一鹵素氯；

R2為亞甲基或1，2-亞乙基；

當 R3為硝基時；R4為氫,甲基或無基團；

當 R4為硝基時；R3為氫或甲基。

所述的n進一步優化為10-18之間的任意整數。

所述的具放療增敏功能的脂質分子，其結構式為：

；

。

所述的聚乙二醇磷脂為DSPE-PEG1000，DSPE-PEG2000，DSPE-PEG3400，DSPE-PEG5000。