[發明專利]基于IDH1-R132H和ATRX表達的膠質瘤分型系統

在審

• 申請號: 201610024305.5
• 申請日: 2016-01-15
• 公開（公告）號: CN105675868A
• 公開（公告）日: 2016-06-15
• 發明（設計）人: 江濤;蔣傳路;蔡金全
• 申請（專利權）人: 江濤;蔣傳路;蔡金全
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及疾病分型領域，特別是涉及基于IDH1-R132H和ATRX 的膠質瘤分型系統。

背景技術

根據WHO的分類，彌散性膠質瘤分為II級、III級和膠質母細胞 瘤的星形細胞膠質瘤、少突星形膠質瘤和少突膠質瘤。較低級別膠質 瘤(LGGs，II級)的患者比高級別膠質瘤(III級和IV級)的患者具有更有 利的預后，在50-75％的低級別膠質瘤患者中，腫瘤繼續生長和發展成 為更高級別，導致神經疾病和最終死亡。

星形細胞瘤是腦腫瘤中最常見的病理類型，極易復發或惡性進展， 即使經過手術、放療和化療也很難治愈。惡性的星形細胞瘤如膠質母 細胞瘤是最致命的顱內腫瘤。星形細胞瘤患者預后取決于某些臨床因 素，如發病年齡、KPS評分、手術切除范圍、病理類型、腫瘤級別和 分子標記物特征。當前，膠質瘤診斷僅以形態學為基礎，難以明確客 觀地診斷膠質瘤病理類型，也不能全面反映腫瘤的生物學行為，不能 準確判斷患者預后和指導術后臨床治療。

IDH(isocitratedehydrogenase，異檸檬酸脫氫酶)和ATRX(X-linked alphathalassaemiamentalretardation)的突變在膠質瘤發生的早期出現 和表征膠質瘤的特定亞型。多數致癌IDH1突變是雜合錯義突變，在 395位置(G395A)G變為A，導致了在酶活性位點密碼子132 (IDH1-R132H)的精氨酸被組氨酸替代。ATRX突變或損失影響星形膠 質細胞的生物學行為，與星形膠質細胞腫瘤患者的有利生存有關。

發明內容

本發明目的是提供一種基于IDH1-R132H和ATRX表達的膠質瘤 分型系統。

在一種實施方式中，基于IDH1-R132H和ATRX表達的膠質瘤分 型系統，它包括：(1)檢測膠質瘤患者腫瘤中ATRX蛋白表達水平的 試劑盒和任選地所述試劑盒使用說明書；和(2)檢測膠質瘤患者腫瘤 中IDH1-R132H蛋白表達的試劑盒和任選地所述試劑盒使用說明書。

在一種實施方式中，基于IDH1-R132H和ATRX表達的膠質瘤分 型系統，所述系統包括：(1)膠質瘤患者腫瘤石蠟包埋試劑盒和任選 地所述試劑盒使用說明書；(2)免疫組化檢測膠質瘤患者腫瘤中ATRX 蛋白表達水平的試劑盒和任選地所述試劑盒使用說明書；和(3)免疫 組化檢測膠質瘤患者腫瘤中IDH1-R132H蛋白表達的試劑盒和任選地 所述試劑盒使用說明書。

在一種實施方式中，IDH1-R312H染色的評估標準：(1)廣泛的腫 瘤細胞質強染色被定義為陽性；(2)散在的弱陽性或巨噬細胞染色被 定義為陰性。

在一種實施方式中，ATRX核內表達損失的評估標準：如果腫瘤細 胞核未被染成棕色，而非腫瘤細胞核、小膠質細胞、淋巴細胞和星形 細胞表現為強陽性，那么定義為ATRX核內表達損失。

在一種實施方式中，所述系統用于區分原發膠質母細胞瘤、WHO 分級II/III膠質瘤的少突膠質細胞瘤、WHO分級II/III膠質瘤的星形 細胞瘤和繼發膠質母細胞瘤。

在一種實施方式中，所述免疫組化檢測膠質瘤患者腫瘤中ATRX 蛋白表達水平的試劑盒檢測ATRX蛋白氨基酸序列位點為2211-2413。

除了通過免疫組化的方法外，IDH1-R132H還可通過焦磷酸測序技 術(pyro-sequencing)檢測實現，ATRX突變可通過外顯子測序檢測，其 表達損失也可由轉錄組測序(ma-seq)來檢測。這些檢測方法目前都較為 技術較復雜，且價格較高，普及性較差，與此對比，IDH1R132H和ATRX 核內蛋白損失可通過免疫組化的方法檢測，方法一致性強，技術要求 不高，價格更為經濟，臨床實用性和普及型強，適合推廣應用。

本發明的其它方面由于本文的公開內容，對本領域的技術人員而 言是顯而易見的。應理解，在本發明范圍內中，本發明的上述各技術 特征和在下文(如實施例)中具體描述的各技術特征之間都可以互相 組合，從而構成新的或優選的技術方案。限于篇幅，在此不再一一贅 述。

下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。應理解，這些實施例 僅用于說明本發明而不用于限制本發明的范圍。下列實施例中未注明 具體條件的實驗方法，通常按照所屬領域的常規條件進行。

附圖說明