[發明專利]肝臟誘癌劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201610024291.7
• 申請日: 2016-01-14
• 公開（公告）號: CN105534963B
• 公開（公告）日: 2018-04-10
• 發明（設計）人: 李玉桑;顧洪偉;唐和斌;張煒;陳夕楨
• 申請（專利權）人: 中南民族大學
• 主分類號: A61K31/131
• 分類號: A61K31/131;A61K9/08;A61K47/44;G09B23/28
• 代理公司: 武漢宇晨專利事務所42001
• 代理人: 余曉雪,王敏鋒

技術領域

本發明屬于生物技術領域，涉及一種肝臟誘癌劑、肝臟誘癌劑的制備方法以及基于肝臟誘癌劑建立原發性肝癌模型的方法。

背景技術

原發性肝癌是最常見的消化系統惡性腫瘤之一，在我國其發病率和死亡率均為世界首位，是嚴重危害健康的重大疾病(The management of hepatocellular carcinoma in Asia：A guideline combining quantitative and qualitative evaluation.BiosciTrends，2010，6：283-287)。遺憾的是其發生機制尚未完全闡明。因此，深入研究肝癌的發病機制，尋找防治肝癌的有效手段，可更好地服務于人類健康(A decade’s studies on metastasis of hepatocellular carcinoma.J Cancer Res Clin Oncol，2004，130：187-196)。

要研究肝癌的發生機制，首先要建立與人類肝癌自然發生過程相似的動物模型。常見的肝癌動物模型有：自發性肝癌模型、移植型肝癌模型、轉基因肝癌模型以及化學誘發性肝癌模型。自發性肝癌由于發生情況不均，很難在短時間內獲得大量類似的腫瘤學材料，且觀察時間長，實驗耗費較大，故在實際科研工作中較少使用。移植性肝癌模型操作繁雜，成功率依賴于技術的成熟性，因此較難獲得；轉基因動物肝癌模型制作技術要求極高，價格昂貴，國內開展的尚較少；化學誘發性肝癌模型操作簡便，成本低，且能較好的模擬人類肝癌的自然病理過程，制作方法簡單，是最常用的建模方法之一(肝癌動物模型的研究進展。世界華人消化雜志，2011，19：1275-1278)?；瘜W誘發型肝癌模型最經典方法的是將二乙基亞硝胺(DEN)溶于水中，給予小鼠自由飲用(Chemoprevention by Lipid-soluble Tea Polyphenols in Diethylnitrosamine/Phenobarbital-induced Hepatic Pre-cancer Lesion.Anticancer Res，2014，34：683-693)，這樣的缺陷在于給藥劑量很難控制，小鼠順應性差，個體差異大，死亡率高。

隨著納米技術的快速發展，納米材料因其具有靶向定位、緩釋控釋藥物、載藥量高、提高藥物吸收率等優點而在藥物傳輸、癌癥治療、基因治療等領域得到廣泛應用(Codelivery of doxorubicin and curcumin with lipid nanoparticles results in improved efficacy of chemotherapy in liver cancer.International Journal of Nanomedicine，2015，10：257-270)，但是利用其負面生物效應，在疾病造模領域的應用尚未見報道。

發明內容

為了解決背景技術中所存在的技術問題，本發明進而提供了一種穩定性強、耗時短以及致死率低的肝臟誘癌劑、肝臟誘癌劑的制備方法以及基于肝臟誘癌劑建立原發性肝癌模型的方法。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

一種肝臟誘癌劑，其特征在于：所述肝臟誘癌劑是二乙基亞硝胺(DEN)非水溶液。

作為優選，本發明所提供的肝臟誘癌劑是DEN油溶液。

作為優選，本發明所提供的肝臟誘癌劑是DEN麻油溶液。

作為優選，本發明所提供的肝臟誘癌劑是納米化的DEN油溶液。

作為優選，本發明所提供的納米化的DEN油溶液中的DEN的含量不低于20.625mg·ml^-1。

作為優選，本發明所提供的納米化的DEN油溶液中的DEN的含量是20.625mg·ml^-1-41.25mg/ml^-1。

一種用于制備如上所述的肝臟誘癌劑的方法，其特征在于：所述方法包括以下步驟：

1)將DEN以及蛋黃卵磷脂溶于麻油中，制備得到油相；所述DEN的終濃度是10.97％V/V-21.94％V/V；所述蛋黃卵磷脂的終濃度是6％W/V；

2)將Tween 80以及甘油溶于超純水中，制備得到水相；所述Tween 80的終濃度是1.25％V/V；所述甘油的終濃度是2.81％V/V；