[發(fā)明專利]肝臟誘癌劑及其制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201610024291.7 | 申請日: | 2016-01-14 |
| 公開(公告)號: | CN105534963B | 公開(公告)日: | 2018-04-10 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人: | 李玉桑;顧洪偉;唐和斌;張煒;陳夕楨 | 申請(專利權(quán))人: | 中南民族大學(xué) |
| 主分類號: | A61K31/131 | 分類號: | A61K31/131;A61K9/08;A61K47/44;G09B23/28 |
| 代理公司: | 武漢宇晨專利事務(wù)所42001 | 代理人: | 余曉雪,王敏鋒 |
| 地址: | 430074 湖北*** | 國省代碼: | 湖北;42 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關(guān)鍵詞: | 肝臟 誘癌劑 及其 制備 方法 | ||
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域,涉及一種肝臟誘癌劑、肝臟誘癌劑的制備方法以及基于肝臟誘癌劑建立原發(fā)性肝癌模型的方法。
背景技術(shù)
原發(fā)性肝癌是最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一,在我國其發(fā)病率和死亡率均為世界首位,是嚴(yán)重危害健康的重大疾病(The management of hepatocellular carcinoma in Asia:A guideline combining quantitative and qualitative evaluation.BiosciTrends,2010,6:283-287)。遺憾的是其發(fā)生機(jī)制尚未完全闡明。因此,深入研究肝癌的發(fā)病機(jī)制,尋找防治肝癌的有效手段,可更好地服務(wù)于人類健康(A decade’s studies on metastasis of hepatocellular carcinoma.J Cancer Res Clin Oncol,2004,130:187-196)。
要研究肝癌的發(fā)生機(jī)制,首先要建立與人類肝癌自然發(fā)生過程相似的動(dòng)物模型。常見的肝癌動(dòng)物模型有:自發(fā)性肝癌模型、移植型肝癌模型、轉(zhuǎn)基因肝癌模型以及化學(xué)誘發(fā)性肝癌模型。自發(fā)性肝癌由于發(fā)生情況不均,很難在短時(shí)間內(nèi)獲得大量類似的腫瘤學(xué)材料,且觀察時(shí)間長,實(shí)驗(yàn)耗費(fèi)較大,故在實(shí)際科研工作中較少使用。移植性肝癌模型操作繁雜,成功率依賴于技術(shù)的成熟性,因此較難獲得;轉(zhuǎn)基因動(dòng)物肝癌模型制作技術(shù)要求極高,價(jià)格昂貴,國內(nèi)開展的尚較少;化學(xué)誘發(fā)性肝癌模型操作簡便,成本低,且能較好的模擬人類肝癌的自然病理過程,制作方法簡單,是最常用的建模方法之一(肝癌動(dòng)物模型的研究進(jìn)展。世界華人消化雜志,2011,19:1275-1278)。化學(xué)誘發(fā)型肝癌模型最經(jīng)典方法的是將二乙基亞硝胺(DEN)溶于水中,給予小鼠自由飲用(Chemoprevention by Lipid-soluble Tea Polyphenols in Diethylnitrosamine/Phenobarbital-induced Hepatic Pre-cancer Lesion.Anticancer Res,2014,34:683-693),這樣的缺陷在于給藥劑量很難控制,小鼠順應(yīng)性差,個(gè)體差異大,死亡率高。
隨著納米技術(shù)的快速發(fā)展,納米材料因其具有靶向定位、緩釋控釋藥物、載藥量高、提高藥物吸收率等優(yōu)點(diǎn)而在藥物傳輸、癌癥治療、基因治療等領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用(Codelivery of doxorubicin and curcumin with lipid nanoparticles results in improved efficacy of chemotherapy in liver cancer.International Journal of Nanomedicine,2015,10:257-270),但是利用其負(fù)面生物效應(yīng),在疾病造模領(lǐng)域的應(yīng)用尚未見報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容
為了解決背景技術(shù)中所存在的技術(shù)問題,本發(fā)明進(jìn)而提供了一種穩(wěn)定性強(qiáng)、耗時(shí)短以及致死率低的肝臟誘癌劑、肝臟誘癌劑的制備方法以及基于肝臟誘癌劑建立原發(fā)性肝癌模型的方法。
為了實(shí)現(xiàn)上述目的,本發(fā)明采用如下技術(shù)方案:
一種肝臟誘癌劑,其特征在于:所述肝臟誘癌劑是二乙基亞硝胺(DEN)非水溶液。
作為優(yōu)選,本發(fā)明所提供的肝臟誘癌劑是DEN油溶液。
作為優(yōu)選,本發(fā)明所提供的肝臟誘癌劑是DEN麻油溶液。
作為優(yōu)選,本發(fā)明所提供的肝臟誘癌劑是納米化的DEN油溶液。
作為優(yōu)選,本發(fā)明所提供的納米化的DEN油溶液中的DEN的含量不低于20.625mg·ml-1。
作為優(yōu)選,本發(fā)明所提供的納米化的DEN油溶液中的DEN的含量是20.625mg·ml-1-41.25mg/ml-1。
一種用于制備如上所述的肝臟誘癌劑的方法,其特征在于:所述方法包括以下步驟:
1)將DEN以及蛋黃卵磷脂溶于麻油中,制備得到油相;所述DEN的終濃度是10.97%V/V-21.94%V/V;所述蛋黃卵磷脂的終濃度是6%W/V;
2)將Tween 80以及甘油溶于超純水中,制備得到水相;所述Tween 80的終濃度是1.25%V/V;所述甘油的終濃度是2.81%V/V;
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