[發明專利]一種治療肝癌的含銀杏酚藥物組合物

在審

• 申請號: 201610024037.7
• 申請日: 2016-01-14
• 公開（公告）號: CN105535019A
• 公開（公告）日: 2016-05-04
• 發明（設計）人: 楊小明;李月英;劉亞麗
• 申請（專利權）人: 江蘇大學
• 主分類號: A61K33/24
• 分類號: A61K33/24;A61K31/05;A61K36/16;A61P35/00
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技術領域

本發明涉及醫藥組合物技術領域，具體涉及抗肝癌的藥物組合物，尤其涉及用順鉑和銀 杏酚聯合作用來治療肝癌和得到一系列抗肝癌的組合藥物。

背景技術

肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，在惡性腫瘤死亡排序中占第2位。目前，肝癌的治療 方法主要包括手術治療、放射化療、化學治療和免疫治療等。其中，手術治療仍是各種療法 中療效最好的手段。但是，由于臨床所見肝癌患者就診時已進展至中晚期，能進行手術切除 的肝癌尚不足25％；因此放療和化療仍是臨床上治療肝瘤的主要手段。順鉑是臨床上常用的 化療藥物，雖然療效確切，但其在殺滅腫瘤細胞的同時對機體正常細胞也造成損傷，引起機 體免疫等多種功能的嚴重下降，劑量依賴的毒性很大，另外在治療過程中也給患者造成很大 的痛苦，使順鉑的使用受到一定的限制。如何減輕順鉑的毒副作用、提高化療效果，減輕化 療給患者帶來的痛苦，提高患者生存質量、延長生存周期，是肝癌綜合治療應該解決的問題。 因此，研究新一代低毒、高選擇性、耐藥性低的抗肝癌藥物以及改進治療方法成為肝癌治療 的當務之急。

中醫自古以來對疾病的認識就是將人作為一個整體看待而進行施治，顧及疾病的轉變， “治此臟而顧他臟”，中醫有“乙癸同源，肝腎同治”理論，而肝腎陰虛是原發性肝癌的發病基 礎，并貫穿疾病發展全程，因此治療上是共同進行、相互兼顧。中西醫結合治療腫瘤的優勢： 可加入輔助治療全程參與腫瘤治療，減毒增效，防止復發和轉移，扶正固本、提高免疫力， 從而達到提高療效、減少不良反應的目的。因此，對化療藥物具有減毒增效、扶正固本作用 的中藥逐漸成為中西醫結合臨床治療腫瘤研究的熱點。

銀杏(GinkgobilobaL.)又稱白果、公孫樹，是我國特有的古老植物資源。其葉、果均 可入藥，據《本草》記載，銀杏作為藥用已有六百多年的歷史。銀杏酚(ginkgols)也稱白果 酚，是從中藥銀杏中分離得到的一種有效成分，其結構式Ι為：

在實驗中，我們發現銀杏酚在體外表現出良好的抑制腫瘤細胞增殖和遷移的作用；連續 作用十代，未使腫瘤細胞產生耐藥性。采用腹腔注射給藥形式，以不同劑量的銀杏酚治療荷 H22肝癌小鼠均可抑制實體瘤的生長(王云飛，楊小明，等.銀杏酚對SMMC-7721肝癌細胞 和荷H22肝癌小鼠的抗癌作用.江蘇大學學報醫學版.2013，23(5)：233-237.Xiao-MingYang, Yun-FeiWang,Yue-YingLi,Hai-LeMa.ThermalstabilityofginkgolicacidsfromGinkgolbiloba andtheeffectsofginkgolC17:1ontheapoptosisandmigrationofSMMC7721cells.Fitoterapia. 2014,98,66-76.)。前期預實驗發現，銀杏酚具有一定的增強免疫功能的作用；體外抗腫瘤實驗 結果也顯示，銀杏酚與順鉑聯合使用可顯著提高順鉑對腫瘤細胞殺傷能力。如果在使用順鉑 的同時加入銀杏酚，在確保同樣療效的情況下減少順鉑使用劑量，就有可能大大減緩順鉑劑 量依賴的毒副作用，達到減毒增效的作用；同時銀杏酚可以提高受藥者的免疫功能，這無疑 將大大促進中西醫結合在肝癌治療上的進展。

因此本發明考慮將銀杏酚與順鉑聯合使用，應用于肝癌的治療。到目前為止，尚未見有 銀杏酚減輕順鉑所致免疫抑制的文獻報道。

發明內容：

本發明的目的是提供一種通過聯合用藥降低毒性、增強療效的治療肝癌的方法。

本發明的另一個目的是提供一種具有抗肝癌活性并且毒性低的抑制肝癌的藥物組合物。

本發明所提出的抗肝癌藥物組合物，是由從中藥銀杏中得到的具有抗肝癌活性的銀杏酚 與順鉑組成。

上述抗肝癌藥物組合物中活性成分由銀杏酚和順鉑組成，銀杏酚與順鉑的質量比為 2～11:1。

上述抗肝癌藥物組合物中，活性成分銀杏酚與順鉑質量比為2:1、4:1時，為體外抗腫瘤 的最優藥物組合，顯示出協同抑制肝癌細胞生長作用。

上述抗肝癌藥物組合物中，活性成分銀杏酚用量為10～40mg/kg體重，順鉑用量為3.75 mg/kg體量。以腋下接種肝癌細胞的昆明種小鼠為載體，給藥的有效劑量在13.75～43.75mg/kg 體重之間，用藥方式為隔天腹腔注射，用藥時間為10天。二者聯合使用后不僅具有協同抗腫 瘤效果，而且降低了順鉑在免疫方面的毒副作用。