[發明專利]3’-苯基螺[吲哚啉-3,2’-吡咯烷]-2-酮類衍生物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201610023647.5
• 申請日: 2016-01-14
• 公開（公告）號: CN105693738A
• 公開（公告）日: 2016-06-22
• 發明（設計）人: 胡純琦
• 申請（專利權）人: 紹興文理學院
• 主分類號: C07D491/20
• 分類號: C07D491/20;C07D487/10;A61P35/00
• 代理公司: 紹興市越興專利事務所(普通合伙) 33220
• 代理人: 蔣衛東

1.一種3'-苯基螺[吲哚啉-3,2'-吡咯烷]-2-酮衍生物的制備方法， 其特征在于：以乙酰基香豆素類化合物、吲哚醌類化合物以及氨基酸 三組分作為主原料，三組分進行環合反應生成螺環結構，該螺環結構 再與相應的含氮片段反應生成螺環衍生物，即3'-苯基螺[吲哚啉 -3,2'-吡咯烷]-2-酮衍生物。

2.如權利要求1所述的一種3'-苯基螺[吲哚啉-3,2'-吡咯烷]-2-酮 衍生物的制備方法，其特征在于，所述的制備方法具體為：乙酰基香 豆素類化合物、吲哚醌類化合物以及氨基酸在甲醇溶液中環合反應 后，冷卻至室溫，抽濾，將所得固體在甲醇中重結晶得中間體，該中 間體溶解在四氫呋喃(THF)中加入N-甲基哌嗪回流反應后，回收溶 劑，所得固體在乙酸乙酯/石油醚中重結晶，得白色固體，即為3'- 苯基螺[吲哚啉-3,2'-吡咯烷]-2-酮衍生物。

3.如權利要求1所述的一種3'-苯基螺[吲哚啉-3,2'-吡咯烷]-2-酮 衍生物的制備方法，其特征在于，所述的制備方法具體為：以2-羥 基苯甲醛類化合物和乙酰乙酸乙酯在甲基氰溶液中與哌啶反應生成 乙酰基香豆素類化合物和吲哚醌類化合物，該乙酰基香豆素類化合物 和吲哚醌類化合物再與氨基酸在甲醇溶液中進行環合反應，冷卻至室 溫，抽濾，將所得固體在甲醇中重結晶得中間體，該中間體溶解在四 氫呋喃(THF)中加入N-甲基哌嗪回流反應后，回收溶劑，所得固體 在乙酸乙酯/石油醚中重結晶，得白色固體，即為3'-苯基螺[吲哚啉 -3,2'-吡咯烷]-2-酮衍生物。

4.如權利要求1-3任一項所述的一種3'-苯基螺[吲哚啉-3,2'-吡咯 烷]-2-酮衍生物的制備方法，其特征在于：所述的環合反應中，反應 溫度為70-90℃，反應時間為13-18小時。

5.如權利要求1所述方法制備的3'-苯基螺[吲哚啉-3,2'-吡咯 烷]-2-酮衍生物，其特征在于：所述3'-苯基螺[吲哚啉-3,2'-吡咯 烷]-2-酮衍生物的結構通式為：其中，R₁為烷 基、烷酰基或脂肪雜環酰基，R₂選自氨基、烷基雜環或脂肪胺，X為 氫或鹵素，Y為氫或鹵素。

6.如權利要求5所述的3'-苯基螺[吲哚啉-3,2'-吡咯烷]-2-酮衍生 物，其特征在于：所述的R₁為乙基、丙酰基或哌啶甲酰基，R₂為N- 二甲基胺、哌嗪基、嗎啉基、羥乙基或氨基，X為氫或氯，Y為氫或 氯。

7.如權利要求5所述的3'-苯基螺[吲哚啉-3,2'-吡咯烷]-2-酮衍生 物，其特征在于，所述3'-苯基螺[吲哚啉-3,2'-吡咯烷]-2-酮衍生 物的結構式為：

8.如權利要求5-7任一項所述的3'-苯基螺[吲哚啉-3,2'-吡咯 烷]-2-酮衍生物，其特征在于：該衍生物可用于制備抗非小細胞肺癌 及結腸癌藥物。