[發(fā)明專利]高選擇性2-胺基和β-胺基五元雜環(huán)化合物的合成新方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201610023418.3
• 申請日: 2016-01-13
• 公開（公告）號: CN105693711A
• 公開（公告）日: 2016-06-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 孫凱;王薪;呂允賀;李剛;趙豐;孫婷
• 申請（專利權(quán)）人: 安陽師范學(xué)院
• 主分類號: C07D417/04
• 分類號: C07D417/04;C07D405/04;C07D307/66;C07D417/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明屬于有機(jī)合成化學(xué)的技術(shù)研究領(lǐng)域，涉及有機(jī)催化和過渡金屬催化2-胺基 和β-胺基五元雜環(huán)化合物的合成方法。

背景技術(shù)：

含氮雜環(huán)化合物廣泛存在于天然產(chǎn)物與藥物分子當(dāng)中，在醫(yī)藥和農(nóng)藥合成方面起 著重要的作用。其中，含氮五元雜環(huán)化合物由于其獨(dú)特的生物藥理活性，被化學(xué)家大量合成 并加以研究(Davyt，D.；Serra，G.Mar.Drugs.8，2755，(2010)；Sheng，C.；Zhang， W.Eur.J.Med.Chem.45，3531，(2010))。例如，含有2-胺基噻吩分子骨架的奧氮平片 (Zyprexa)近年一直處于世界藥物銷售額排行榜前100；含有β-胺基噻吩分子骨架的APE1具 有良好的微管蛋白聚合抑制作用(Wang，X.；Sun，K.；Lv，Y.-H.；Ma，F(xiàn).-J.；Li，G.；Li，D.-H.； Zhu，Z.-H.；Jiang，Y.-Q.Zhao，F(xiàn).Chem.AsianJ.9，3413(2014))。因此，發(fā)展綠色環(huán)保、新型 高效的含氮五元雜環(huán)類合物的方法特別重要。

在此之前合成含氮五元雜環(huán)化合物需要制備較為復(fù)雜的前體，反應(yīng)步驟繁瑣，而 且轉(zhuǎn)化效率低下，副產(chǎn)物較多，同時這種方法也面臨底物范圍不夠?qū)挿旱睦_。(Stacy， G.W.；Villaescusa，F(xiàn).W.；Wollner，T.E.J.Org.Chem.30，4074，(1965)；delAmo，V.； Dubbaka，S.R.；Krasovskiy，A.；Knochel，P.Angew.Chem.，Int.Ed.45，7838，(2006)； Androsov，D.A.；Solovyev，A.Y.；Petrov，M.L.；Butcher，R.J.；Jasinski， J.P.Tetrahedron，66，2474，(2010)；Ablenas，F(xiàn).；George，B.；Maleki，M.；Jain，R.； Hopkinson，A.；Lee-Ruff，E.Can.J.Chem.65，1800，(1987))。隨著近年交叉脫氫偶聯(lián)策略的 迅速發(fā)展(Li，C.-J.Acc.Chem.Res.，42，335，(2009)；LiZ.；Li，C.-J.J.Am.Chem.Soc.， 127，3672，(2005))，可以利用簡單的原料，經(jīng)歷更短的合成路線和更高的原子利用效率，合 成一系列復(fù)雜的有機(jī)分子。然而五元雜環(huán)化合物，如：吡咯，呋喃，噻吩在交叉脫氫胺化過程 中，容易發(fā)生氧化反應(yīng)以及自身的偶聯(lián)反應(yīng)。因此，發(fā)展新穎高效的催化體系，實現(xiàn)五元雜 環(huán)化合物的胺化反應(yīng)極其重要。

對比文件：

1.公開號：CN1213048C名稱：一種雜環(huán)化合物-2-胺基咪唑并吡咯-6-酮及其制法 和用途

2.專利號：CN1890213名稱：制備N-氨基取代的雜環(huán)化合物的方法

3.KaiSun，etal.Copper-CatalyzedCross-DehydrogenativeC-NBond FormationofAzineswithAzoles：OvercomingtheLimitationofOxidizingN-O ActivationStrategy.＜＜ACSCatalysis＞＞2015，5(12)，pp7194-7198.

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明克服了目前2-胺基五元雜環(huán)化合物合成步驟繁雜，合成效率較低的局限 性，利用過渡金屬催化體系，通過交叉脫氫偶聯(lián)制備了系列2-胺基五元雜環(huán)化合物。結(jié)合 有機(jī)催化體系，避免先鹵代再取代的合成途徑，發(fā)展了一種綠色的β-胺基酮類化合物的合 成方法，制備了一系列的β-胺基五元雜環(huán)化合物。

其反應(yīng)方程式如下：