[發(fā)明專利]一種手性選擇性可切換的高效液相色譜填料及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610023376.3
• 申請(qǐng)日: 2016-01-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105561960B
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-01-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 魏為力;王路軍;夏之寧;張歡
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 重慶大學(xué)
• 主分類號(hào): B01J20/292
• 分類號(hào): B01J20/292;B01J20/285;B01J20/30
• 代理公司: 北京同恒源知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司11275
• 代理人: 趙榮之

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于高效液相色譜填充材料技術(shù)領(lǐng)域，更具體的涉及一種手性可切換的高效液相色譜填料及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

手性液相色譜柱作為重要的針對(duì)對(duì)映體的分離與分析方法，在生物、化學(xué)和醫(yī)藥等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用。常用的商品化的手性液相色譜固定相有在硅膠表面共價(jià)結(jié)合直鏈淀粉衍生物、纖維素衍生物、冠醚衍生物等類型。在制藥工業(yè)，一種構(gòu)型相反的對(duì)映體藥物時(shí)常會(huì)出現(xiàn)副作用甚至毒性，將含量極少的手性對(duì)映體先洗脫下來(lái)，這在對(duì)映體的分離與分析中具有重要的作用(可以降低檢測(cè)限和提高精確度)。然而現(xiàn)有的商品柱無(wú)法確保含量少的對(duì)映體先洗脫，所以能夠切換對(duì)映體的洗脫順序，這在手性藥物的研究和發(fā)展中是一件極具挑戰(zhàn)性的工作。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種手性可切換的高效液相色譜填料及其制備方法，本發(fā)明的另一目的是將本發(fā)明公開(kāi)的填料用于分離氨基酸類手性對(duì)映體，并且所述填料可實(shí)現(xiàn)氨基酸對(duì)映體洗脫順序的切換。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供了如下的技術(shù)方案：

1、一種手性可切換的高效液相色譜填料，所述填料由硅球包裹苯硼酸聚合物而制得，所述聚合物為一種側(cè)鏈含有苯硼酸功能團(tuán)的聚合物。

2、所述手性可切換的高效液相色譜填料的制備方法，具體步驟如下：

1)硅膠表面修飾引發(fā)劑：多孔硅膠球用酸進(jìn)行活化處理后，用硅烷化試劑對(duì)硅球表面進(jìn)行氨基化處理，然后在其表面修飾上自由基引發(fā)劑；

2)硅膠表面生成智能響應(yīng)材料：將單體在經(jīng)步驟1)處理過(guò)的硅膠表面發(fā)生共聚反應(yīng)生成智能響應(yīng)材料。

優(yōu)選的，步驟1)所述硅膠球粒徑為2～10μm，孔徑為所述酸為鹽酸，所述硅烷化試劑為3-氨丙基三甲氧基硅烷或3-氨丙基三乙氧基硅烷，所述自由基引發(fā)劑為溴異丁酰溴。

優(yōu)選的，步驟2)所述單體為純的苯硼酸或?yàn)楸脚鹚?、N-異丙基丙烯酰胺、4-(三氟甲基)苯基硫脲-2-丙烯酰胺的混合物。

優(yōu)選的，所述步驟2)在溶劑存在下進(jìn)行，所述溶劑包括甲醇或異丙醇溶劑中的一種或幾種，N,N-二甲基甲酰胺，水。

優(yōu)選的，所述步驟1)具體按如下進(jìn)行：

A、將硅膠球用0.1～5mol/L HCl超聲混勻，在50～110℃條件下，攪拌反應(yīng)1～24h，過(guò)濾且用水洗滌至中性，150℃條件下干燥得硅球；

B、將經(jīng)步驟A處理過(guò)的硅球用甲苯超聲懸浮，加入3-氨丙基三甲氧基硅烷在20～110℃量為溫度范圍下反應(yīng)3～24h，再加入吡啶，保持溫度為0℃在氮?dú)獗Ｗo(hù)下滴加溴異丁酰溴反應(yīng)0～3h，然后在18～25℃溫度條件下反應(yīng)4～24h，然后過(guò)濾依次用甲苯、水、甲醇、二氯甲烷、丙酮清洗，然后在100～160℃條件下真空干燥2～10h；

所述步驟2)具體按如下進(jìn)行：

將水、甲醇、N,N-二甲基甲酰胺以體積比1:1:2混合作為混合溶劑，將單體N-異丙基丙烯酰胺，4-(三氟甲基)苯基硫脲-2-丙烯酰胺，3-丙烯酰胺基苯硼酸以摩爾比8:1:1加入到混合溶劑中溶解，惰性氣體保護(hù)下加入含有引發(fā)劑的硅球，加入CuBr、CuCl、CuCl₂中的一種或幾種作為催化劑，再加入4,4＇-二壬基-2,2＇-聯(lián)吡啶作為配體，然后在25℃～130℃條件下反應(yīng)2～24h，然后過(guò)濾，并依次用甲醇、EDTA溶液、水、二甲基甲酰胺、甲醇、丙酮沖洗干凈，常溫真空干燥，得到智能響應(yīng)材料包裹的硅球。

3、所述手性可切換的高效液相色譜填料在洗脫氨基酸類手性對(duì)映體的應(yīng)用，在堿性水溶液中將D型單糖與填料結(jié)合反應(yīng)1～24h，形成一種基于D型單糖的手性固定相填料，此時(shí)固定相具有基于D型糖類物質(zhì)的手性分離功能；用酸性水溶液將D型單糖沖洗脫1～24h，然后在堿性水溶液中將L型單糖與填料結(jié)合反應(yīng)1～24h，形成一種基于L型單糖的手性固定相填料，此時(shí)固定相具有基于L型糖類物質(zhì)的手性分離功能。

優(yōu)選的，所述單糖為葡萄糖，阿拉伯糖，甘露糖中的一種。

優(yōu)選的，所述堿性水溶液pH為8～10，所述酸性水溶液pH為1～6。

優(yōu)選的，在堿性水溶液pH為9的條件下，將D型單糖與填料結(jié)合反應(yīng)5h，用pH為3的酸性水溶液將D型單糖沖洗脫5h，在在堿性水溶液pH為9的條件下，將L型單糖與填料結(jié)合反應(yīng)5h。

本發(fā)明的有益效果在于：

1、本發(fā)明公開(kāi)的高效液相色譜填料采用聚合物包裹硅膠而制備成的基底材料，其既具備硅膠填料的機(jī)械強(qiáng)度高、物理和化學(xué)性質(zhì)好等優(yōu)異物理結(jié)構(gòu)，其聚合物層與分析物之間又可產(chǎn)生特殊的配體選擇性；