[發明專利]地耳草中具有抗EB病毒和抗卡波氏肉瘤相關皰疹病毒作用化合物及其制法及應用

有效

• 申請號: 201610021078.0
• 申請日: 2016-01-13
• 公開（公告）號: CN105646432B
• 公開（公告）日: 2017-12-12
• 發明（設計）人: 張勇慧;胡琳珍;薛永波;張錦文;王珍珍
• 申請（專利權）人: 華中科技大學
• 主分類號: C07D311/94
• 分類號: C07D311/94;C07D493/04;C07D313/08;C07C49/83;A61K31/335;A61K31/352;A61K31/12;A61P31/12;A61P31/22
• 代理公司: 華中科技大學專利中心42201
• 代理人: 夏惠忠

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及抗EB病毒和抗卡波氏肉瘤相關皰疹病毒作用化合物化合物及其分離制備方法和應用，具體涉及分離純化過程，結構確證，抗病毒及抑制病毒DNA復制作用等。

背景技術

EB病毒(Epstein-Barr virus，EBV)屬于皰疹病毒科γ皰疹病毒亞科，是一種嗜人類淋巴細胞病毒，全球范圍內約95％的健康成人攜帶該病毒。EBV主要潛伏于人類靜止狀態的成熟B淋巴細胞，是傳染性單核細胞增多癥的病原體，同時與多種人類淋巴細胞性和上皮細胞性腫瘤的發生發展有關，如鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)、何杰金氏病、T/B淋巴細胞瘤、Burkitt’S淋巴瘤以及免疫缺陷病人的B淋巴細胞瘤等，是公認的DNA腫瘤病毒。EB病毒在裂解期的DNA復制是它在細胞里繁殖的重要階段，因此，篩選和研發針對EBV裂解期的DNA復制的藥物，對于治療EBV相關疾病具有重要的意義。

卡波氏肉瘤相關皰疹病毒(Kaposi’s sarcoma associated herpesvirus，KSHV)又稱為人皰疹病毒8型(Human herpesvirus 8，HHV-8)，屬于皰疹病毒科(Herpesviridae)，是一種雙鏈DNA(dsDNA)病毒。KSHV是卡波氏肉瘤(Kaposi’s sarcoma，KS)、原發性滲出性淋巴瘤(Primary effusion lynphoma，PEL)及多中心卡氏病(Multicentre cattleman’s disease，MCD)的病原體，在我國新疆維吾爾自治區地區有較高的KSHV感染率及KS發病率。目前臨床上治療KSHV相關疾病的方法取得了一定的進展，但是這些方法不能完全治愈，并且對人體有一定的副作用。因此，篩選和研發針對KSHV裂解期復制的藥物，對于治療KSHV相關疾病具有重要的意義。

地耳草(Hypericum japonicum)是藤黃科金絲桃屬多年生草本植物地耳草[Hypericum japonicum(Thunb.)Herb]的全草，又名田基黃、小元寶草、四方草、千重樓(浙江)等，產于遼寧、山東至長江以南各省區。民間以全草入藥，有清熱解毒、止血消腫的功效；主要用于治療傳染性肝炎、瀉痢、小兒驚風、疳積、喉蛾、腸癰、癤腫蛇咬傷等。在歐洲、美洲的民間也有藥用記載。現代藥理研究表明,田基黃具有抑菌、保肝、抑制腫瘤和防治心血管疾病等作用,現已開發成針劑在臨床上治療急、慢性肝炎。

發明內容：

本發明的任務是提供具有抗EB病毒和抗KSHV活性的化合物及其來源以及分離純化方法和應用。

實現本發明的具體方案是：

本發明提供的具有抗EB病毒和抗KSHV活性的化合物是具有以下式(I)所示的化合物1至化合物18：

化合物1：地耳草右旋抗EB病毒素A[(+)-hyperjaponol A(1)]

化合物2：地耳草左旋抗EB病毒素A[(－)-hyperjaponol A(2)]

化合物3：地耳草右旋抗EB病毒素B[(+)-hyperjaponol B(3)]

化合物4：地耳草左旋抗EB病毒素B[(－)-hyperjaponol B(4)]

化合物5：地耳草右旋抗EB病毒素C[(+)-hyperjaponol C(5)]

化合物6：地耳草左旋抗EB病毒素C[(－)-hyperjaponol C(6)]

化合物7：地耳草抗EB病毒素D(hyperjaponol D)，R＝CH(CH₃)₂

化合物8：地耳草抗EB病毒素E(hyperjaponol E)，

化合物9：地耳草抗EB病毒素F(hyperjaponol F)，

化合物10：地耳草綿馬素G(hyperjaponol G)

化合物11：地耳草右旋抗KS皰疹病毒素A[(+)-japonicol A(11)]

化合物12：地耳草左旋抗KS皰疹病毒素A[(－)-japonicol A(12)]

化合物13：地耳草右旋抗KS皰疹病毒素B[(+)-japonicol B(13)]