[發明專利]3，4－二氫異喹啉衍生物的制造中間體的制造方法

有效

• 申請號: 201610020894.X
• 申請日: 2012-09-28
• 公開（公告）號: CN105439951B
• 公開（公告）日: 2018-07-06
• 發明（設計）人: 梅谷豪毅;近藤信弘;梶野史惠;森本宗嗣
• 申請（專利權）人: 三井化學AGRO株式會社
• 主分類號: C07D217/14
• 分類號: C07D217/14
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 楊宏軍;焦成美

本發明涉及含有通式(5)表示的化合物的鹽及其制造方法。所述制造方法包括如下步驟：使通式(6)表示的化合物與含有通式(7)表示的化合物的鹽反應，而得到含有通式(5)表示的化合物的鹽。

本申請是申請日為2012年9月28日、申請號為2012800458343(國際申請號為PCT/JP2012/075085)、發明名稱為“3，4－二氫異喹啉衍生物的制造方法及它們的制造中間體”的申請的分案申請。

技術領域

本發明涉及3，4－二氫異喹啉衍生物的制造方法及它們的制造中間體。

背景技術

為了防除農園藝用的作物的病害，提出了多種藥物。例如，專利文獻1中公開了通式(1)表示的3，4－二氫異喹啉衍生物作為農園藝用殺菌劑有用。

(式中，R1及R2各自獨立地表示也可被取代的碳原子數為1～6的烷基，或者，R1與R2與它們鍵合的碳原子一起、形成也可被取代的碳原子數為3～10的環烷基，X表示鹵素原子、可被取代的碳原子數為1～6的烷基、可被取代的碳原子數為1～6的烷氧基，n表示0～4的整數，Y表示鹵素原子、可被取代的碳原子數為1～6的烷基、可被取代的碳原子數為1～6的烷氧基，m表示0～4的整數。)。進而，由通式(1)表示的化合物衍生的化合物組作為農園藝用殺菌劑也有效果，該化合物也可作為農園藝用殺菌劑的制造中間體(專利文獻1、2)。因此，簡便且有效率地生產該化合物是非常重要的課題。

根據專利文獻1，公開了通式(1)表示的化合物可通過以3－氰基喹啉衍生物為起始原料、使其與苯乙醇衍生物或苯乙烯衍生物 反應而合成，可知3－氰基喹啉衍生物是重要的原料。

調查關于3－氰基喹啉的現有技術后，可舉出如下方法：(I)使3－溴喹啉與氰化銅在250℃下反應的方法(非專利文獻1)；(II)在使2－二甲氧基甲基丙烯腈與苯胺反應后，用氯化鋁進行轉化的方法(非專利文獻2)；(III)在使4－硝基喹啉－1－氧化物與氰化鉀反應后，用三氯氧磷進行氯化，進而以鈀為催化劑進行催化氫化的方法(非專利文獻3)；(IV)使3－溴喹啉、氰化鈉、碘化鉀、碘化銅及二甲基乙二胺在甲苯中反應24小時而進行轉化的方法(專利文獻3)；(V)在使苯胺與3，3－二甲氧基－2－甲酰丙腈的鈉鹽在鹽酸存在下反應后，用對甲苯磺酸轉化為取代氰基喹啉的方法(非專利文獻4)等。

然而，這些方法可舉出如下所示的問題點。(I)需要高達250℃的非常高的反應溫度，而且使用毒性高、在廢棄上成為問題的氰化銅。(II)的總收率約為4％，生產率差。(III)使用毒性高的氰化鉀，而且使用昂貴的鈀的催化氫化的收率僅為56％左右。(IV)使用在廢棄上成為問題的過渡金屬、毒性高的氰化鈉，而且反應時間也長，難以說是有效率的方法。(V)是優異的方法，但苯胺的取代基限于甲氧基這樣的強的給電子性基團。另一方面，除了被氟原子、甲基取代的苯胺不進行反應之外，甚至用無取代的苯胺也不進行反應，難以說是具有通用性的方法。

由以上可知，以往的以3－氰基喹啉衍生物為起始原料的制造方法存在3－氰基喹啉自身的生產率差或僅可以得到受到限定的取代3－氰基喹啉這樣的問題點，因此，迫切希望與以往方法不同的有效率的3，4－二氫異喹啉衍生物的制造方法。

現有技術文獻

專利文獻

[專利文獻1]國際公開第2005/70917號公報

[專利文獻2]國際公開第2011/77514號公報

[專利文獻3]國際公開第2004/13094號公報

非專利文獻

[非專利文獻1]美國化學會志(Journal Of The American Chemical Society，J.Am.Chem.Soc.)，第63卷，1553－1556頁(1941).