[發明專利]一種用于治療心血管疾病的復方地龍小肽組合物

在審

• 申請號: 201610020169.2
• 申請日: 2016-01-13
• 公開（公告）號: CN105535924A
• 公開（公告）日: 2016-05-04
• 發明（設計）人: 代龍;盧寧;柏道鳴
• 申請（專利權）人: 安徽生物肽產業研究院有限公司
• 主分類號: A61K38/01
• 分類號: A61K38/01;A61K35/62;A61P9/12;A61P9/10;A61P3/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種用于治療心血管疾病的地龍小肽有效部位組合物，其特征在于是由從地龍中提 取的地龍小肽、從鉤藤中提取鉤藤總生物堿、從川芎中提取川芎總生物堿和黃芪中提取黃 芪總皂苷組成的，其中，各有效部位的重量配比為：

地龍小肽3～9重量份

鉤藤總生物堿6～8重量份

川芎總生物堿2～4重量份

黃芪總皂苷6～8重量份。

2.如權利要求1所述的地龍小肽有效部位組合物，其特征在于各有效部位的重量配比 為：地龍小肽6重量份、鉤藤總生物堿8重量份、川芎總生物堿3重量份、黃芪總皂苷6重量份。

3.如權利要求1或2所述的地龍小肽有效部位組合物，其特征在于其制備方法包含以下 步驟：

（1）地龍小肽的制備：取地龍，適當粉碎，加5～20倍量水勻漿5～15min，加熱煮沸5～ 30min，放冷至室溫，采用鹽酸調pH至2.0±0.1，然后加入底物量0.5%～10%的胃蛋白酶，在 30℃～45℃條件下酶解1～6h，然后采用氫氧化鈉溶液調節pH至7～10，加入底物量0.5%～ 10%的胰蛋白酶，在45℃～55℃條件下酶解1～6h，時時攪拌并調節pH在7～10范圍內，酶解 完畢后繼續升溫煮沸5～15min，放冷，離心，收集上清液，調節pH6.5～7.0，加入1%～3%的活 性炭，攪拌均勻，濾過，濾液用截留相對分子質量為3kD的中空纖維膜進行超濾，收集透過 液，再以截留相對分子質量為150D～300D的陶瓷膜進行納濾，收集未透過液，減壓濃縮，干 燥，得地龍小肽；其中地龍小肽的含量為50%～90%；

（2）鉤藤總生物堿的制備：取鉤藤藥材，加入藥材重量10～12倍乙醇75～80℃回流提取 2～3小時，過濾，得濾液，濾渣重復操作兩次，合并三份濾液，減壓回收乙醇至相對密度為1: 1.8～1:2，加入藥材重量等重1%鹽酸乙醇溶液，以0.8～1ml/min的流速通過732型強酸性苯 乙烯系陽離子交換樹脂，6～8BV水洗至中性，乙醇5～6BV除雜，10～12BV1%氨水乙醇洗脫， 洗脫劑減壓回收溶劑，干燥，得鉤藤總生物堿；其中鉤藤堿的含量為5%～9%；

（3）川芎總生物堿的制備：取川芎藥材，加入藥材重量8～10倍量乙醇70～75℃回流提 取2次，每次1.5～2小時，合并濾液合并減壓回收，干燥，得川芎總生物堿，其中川芎嗪的含 量為0.23%～0.24%；

（4）黃芪總皂苷的制備：取黃芪藥材，加入藥材重量8～10倍量的乙醇75～80℃回流提 取1～1.5小時，過濾，得濾液，濾渣重復操作一次，合并兩份濾液，減壓回收乙醇至相對密度 為1：1.8～1:2，加入等量水飽和正丁醇萃取三次，合并正丁醇部分，回收正丁醇至相對密度 為1：1～1:1.2，以0.8～1ml/min的流速通過D101大孔樹脂，先以4～5倍柱體積的蒸餾水洗 脫，再以4～5倍柱體積的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收，干燥得黃芪總皂苷，其中黃芪甲 苷的含量為15%～20%；

（5）按照各有效部位的重量配比取上述四份有效部位，不加輔料或加入藥劑學常規輔 料，制成藥學上可以接受的劑型。

4.權利要求1或2所述的地龍小肽有效部位組合物用于治療高血壓、高黏血癥、冠心病、 心絞痛。