[發明專利]一種5-溴-7-氮雜吲哚的合成工藝

在審

• 申請號: 201610020068.5
• 申請日: 2016-01-13
• 公開（公告）號: CN105461718A
• 公開（公告）日: 2016-04-06
• 發明（設計）人: 夏青青;吳明劍;張路路
• 申請（專利權）人: 蘇州萊安醫藥化學技術有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 上海申新律師事務所 31272
• 代理人: 夏海天

1.一種5-溴-7-氮雜吲哚的合成工藝，其特征在于，具體步驟如下：

步驟1）取一定量的7-氮雜吲哚，加入到壓力反應釜中，同時加入一定量的雷尼鎳，以一定體積的乙醇做底液，攪拌下充入一定壓力的氫氣，升溫后，反應若干小時；

步驟2）待步驟1的反應完冷卻后過濾，濾餅用乙醇洗滌數次，合并濾液，將濾液濃縮干，得到7-氮雜吲哚啉粗品；

步驟3）將步驟2中制得的7-氮雜吲哚啉粗品與一定量的對甲苯磺酸以及一定體積的二氯甲烷加入到四口瓶中，室溫滴加一定量的溴素，滴完后常溫下進行攪拌；

步驟4）將步驟3中得到的反應液用一定濃度的硫代硫酸鈉洗數次，有機相用無水硫酸鈉干燥，濃縮得5-溴-7-氮雜吲哚啉產品；

步驟5）將步驟4中制得的5-溴-7-氮雜吲哚啉產品溶于一定體積的甲苯中，加入一定量的二氧化錳，加熱回流反應若干小時；

步驟6）將步驟5中得到的反應液冷卻到室溫，過濾，濾餅用二氯甲烷洗數次，合并有機相，干燥，濃縮得5-溴-7-氮雜吲哚粗品，用石油醚-乙酸乙酯混合溶液結晶得5-溴-7-氮雜吲哚產品。

2.根據權利要求1所述的5-溴-7-氮雜吲哚的合成工藝，其特征在于：步驟1中所充入的氫氣的壓力為4MPa，反應溫度為95℃，反應時間為12小時。

3.根據權利要求1所述的5-溴-7-氮雜吲哚的合成工藝，其特征在于：步驟2中濾餅用乙醇洗滌的次數為2次。

4.根據權利要求1所述的5-溴-7-氮雜吲哚的合成工藝，其特征在于：步驟3中攪拌的時間為8小時。

5.根據權利要求1所述的5-溴-7-氮雜吲哚的合成工藝，其特征在于：步驟4中用于洗滌反應液的硫代硫酸鈉的濃度為0.2mol/L，洗滌次數為3次。

6.根據權利要求1所述的5-溴-7-氮雜吲哚的合成工藝，其特征在于：步驟5中加熱回流反應的時間為4小時。

7.根據權利要求1所述的5-溴-7-氮雜吲哚的合成工藝，其特征在于：步驟6中濾餅用二氯甲烷洗滌的次數為2次，石油醚-乙酸乙酯混合溶液的PE/EA=10：1。

8.根據權利要求1-7中任意一項所述的5-溴-7-氮雜吲哚的合成工藝，其特征在于：步驟1中所使用的7-氮雜吲哚的質量為60g，雷尼鎳的質量為20g，乙醇的體積為400mL；步驟2中所制得的7-氮雜吲哚粗品地質量為59g；步驟3中所使用的7-氮雜吲哚啉粗品的質量為59g，甲苯磺酸的質量為6.8g，二氯甲烷的體積為600mL，四口瓶的容積為1L，溴素的質量為51.2g；步驟4中所制得的5-溴-7-氮雜吲哚啉產品的質量為84.8g；步驟5中所使用的5-溴-7-氮雜吲哚啉產品的質量為84.8g，甲苯的體積為400mL中，二氧化錳的質量為221.5g；步驟6中所制得的5-溴-7-氮雜吲哚產品的質量為75g。