[發明專利]口腔內快速釋放的益生菌補充劑及制備方法

在審

• 申請號: 201610019855.8
• 申請日: 2016-01-13
• 公開（公告）號: CN106963784A
• 公開（公告）日: 2017-07-21
• 發明（設計）人: 王彥峰;劉榮;王倜;李曉靜
• 申請（專利權）人: 北京量子高科制藥科技有限公司
• 主分類號: A61K35/745
• 分類號: A61K35/745;A61K35/747;A61K35/744;A61K47/36;A61P37/04;A61P1/14;A61P1/00;A61P1/12;A61P3/02
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技術領域

本發明涉及一種益生菌補充劑及制備方法，特別是涉及一種適用于兒童的口腔內快速釋放的益生菌補充劑及制備方法。

背景技術

現有固體口服劑包括普通片劑、膠囊、咀嚼片、粒劑和粉劑等，然而上述劑型均不適用于兒童尤其是嬰幼兒。當片劑較大或者必須服用很多片時，兒童就難于吞咽或者藥片將會粘在咽喉內或食管內。咀嚼片雖然不需用水，可在咀嚼后被吞咽，但它們不適合咀嚼力差的幼兒。粒劑和粉劑需要水才能吞咽，它們的缺點是易留于口腔中，噎塞兒童。

益生菌是一種活菌制劑，它可以促進體內菌群平衡，通過抑制或殺死致病菌，來促進有益菌的生存，進而調節腸胃菌群，增強腸道抵抗力，達到治療腹脹、腹瀉、便秘等消化不良的作用。兒童特別是嬰幼兒屬于免疫力較弱的群體，該群體服用益生菌補充劑能夠改善免疫力，預防多種疾病，并能夠促進消化，有利于健康成長。現有的益生菌補充劑通常為飲品或干粉劑，其中飲品需服用的劑量較大且需要加入甜味劑等添加劑來改善口感，干粉劑需要使用水沖服，對配制時水的溫度要求較高，對于嬰幼兒由于需要父母輔助服用則可能出現服用量不準確的問題。

專利WO2007111375A公開了一種通過在干燥狀態下模壓成型益生菌、結晶纖維素或輕質無水硅酸及含淀粉糖類的混合粉末后，制得片劑硬度約30N-60N、水分含量在3.2％重量以下的片劑，但是該壓膜物質硬度較高，對于兒童仍然存在服用困難而且可能損傷口腔內部。

專利CN1689649A公開了一種包含普魯蘭的口腔速溶制劑及生產方法，其中基質主要由下列重量份的原料組成：骨架支持劑1－10重量份，普魯蘭1－10重量份，該口腔速溶制劑成型性更好，但是對于益生菌由于在水溶液中的溶解性能不佳，需要加入助懸劑，同時，制劑處方中各輔料的種類和含量也會影響益生菌的活性，可能導致益生菌功效的降低。

WO2013123623A1公開了一種口腔崩解片及制備方法，采用冷凍干燥法制備而得，其組分包括有效劑量的藥物活性成分、骨架支持劑、粘結劑和助懸劑，其中粘結劑由普魯蘭和輔助粘結劑組成，利用普魯蘭和輔助粘結劑在特定用量范圍下的復配使用，解決了凍干型口腔崩解片在裝載大劑量藥物時崩解緩慢、溶出不完全的問題。然而制劑處方中為了增大載藥量需要加入輔助粘結劑和助懸劑，對片劑的口感會產生較大的影響，尤其是兒童，會影響其持續服用補充劑的興趣，并且普魯蘭和輔助粘結劑同樣可能影響益生菌的活性。

因此，本發明克服現有技術的缺陷，提供了一種是適用于兒童的快速釋放的益生菌補充劑及制備方法。

發明內容

本發明一個目的是提供一種負載高劑量的益生菌補充劑，能夠快速在口腔中崩解，同時具有良好的口感，并且能夠保持益生菌的活菌數量，適用于兒童特別是嬰幼兒的服用。

本發明另一個目的是提供一種益生菌補充劑的制備方法，克服現有技術中益生菌補充劑制備過程中益生菌存活率低，制劑中益生菌含量不均一，釋放速度慢，不能工業化生產的缺陷。

因而，本發明的第一方面提供了一種適用于兒童的口腔內快速釋放的益生菌補充劑，單位劑量中包含益生菌5-80 mg、支持劑6-12mg、普魯蘭6-12mg，其中單位劑量中包含低于0.2mg的助懸劑。

本發明中所述的益生菌選自雙歧桿菌類(例如長雙歧桿菌(Bifidobacterium longum)、嬰兒雙歧桿菌(Bifidobacterium infantis)、兩歧雙歧桿菌(Bifidobacterium bifidun)、短雙歧桿菌(Bifidobacterium breve)等)、乳酸菌類(千酪乳桿菌(Lactobacilluscasei)、加氏乳桿菌(Lactobacillus gasseri)、鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)、嗜酸乳桿菌(Lactobacillusacidophilus)、糞鏈球菌(Streptococcus faecal)、嗜熱鏈球菌(Streptococcus thermophilus)等)中的一種或兩種以上。優選的，所述的益生菌選自長雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、加氏乳桿菌、鼠李糖乳桿菌、嗜酸乳桿菌中的一種或兩種以上。對于益生菌補充劑，其制劑中需要含有高含量的益生菌才能發揮益生菌在體內的活性，因而能夠在片劑中載有更高劑量的益生菌是益生菌補充劑待解決的問題。本發明所述的益生菌補充劑中單位劑量中含有5-80 mg益生菌，優選的，含有40-80mg益生菌，更優選的，含有50-70 mg益生菌。