[發明專利]一種抗破傷風毒素的中和性單克隆抗體及其應用

有效

• 申請號: 201610019326.8
• 申請日: 2016-01-12
• 公開（公告）號: CN105542004B
• 公開（公告）日: 2019-02-19
• 發明（設計）人: 陳薇;于蕊;徐俊杰;侯利華;于長明;李建民;房婷;劉樹玲;宋小紅;付玲
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事醫學科學院生物工程研究所
• 主分類號: C07K16/12
• 分類號: C07K16/12;C12N15/13;C12N15/85;C12N5/10;A61K39/395;A61P31/04
• 代理公司: 北京市眾天律師事務所 11478
• 代理人: 李新軍

1.一種抗破傷風毒素重鏈C片段的單克隆抗體，其特征在于，所述抗體的輕鏈可變區的CDR1、CDR2和CDR3區，以及重鏈可變區的CDR1、CDR2和CDR3區的氨基酸序列選自下述序列組合：

（1）SEQ ID NO：1第27-37、55-57、94-102位氨基酸序列，以及SEQ ID NO：3第26-33、51-58、97-104位氨基酸序列；

（2）SEQ ID NO：5第27-37、55-57、94-102位氨基酸序列，以及SEQ ID NO：7第26-33、51-58、97-104位氨基酸序列；

（3）SEQ ID NO：9第27-37、55-57、94-102位氨基酸序列，以及SEQ ID NO：11第26-33、51-58、97-108位氨基酸序列；或者

（4）SEQ ID NO：13第27-32、50-52、89-97位氨基酸序列，以及SEQ ID NO：15第26-34、52-58、97-107位氨基酸序列。

2.根據權利要求1所述的抗體，其特征在于，所述抗體的輕鏈可變區，以及重鏈可變區的氨基酸序列選自下述序列組合：

（1）SEQ ID NO：1，以及SEQ ID NO：3；

（2）SEQ ID NO：5，以及SEQ ID NO：7；

（3）SEQ ID NO：9，以及SEQ ID NO：11；或者

（4）SEQ ID NO：13，以及SEQ ID NO：15。

3.根據權利要求2所述的抗體，其特征在于，所述抗體的輕鏈恒定區，以及重鏈恒定區的氨基酸序列均為下述序列組合：SEQ ID NO：17，以及SEQ ID NO：19。

4.一種編碼權利要求2所述單克隆抗體的核苷酸序列，其特征在于，編碼所述抗體輕鏈恒定區的核苷酸序列由SEQ ID NO：18所示，編碼所述抗體重鏈恒定區的核苷酸序列由SEQID NO：20所示，編碼所述抗體輕鏈可變區和重鏈可變區的核苷酸序列選自下述序列：

（1）SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：4；

（2）SEQ ID NO：6和SEQ ID NO：8；

（3）SEQ ID NO：10和SEQ ID NO：12；或者

（4）SEQ ID NO：14和SEQ ID NO：16。

5.一種含有權利要求4所述編碼單克隆抗體的核苷酸序列的表達載體。

6.根據權利要求5所述的表達載體，其特征在于，所述載體為pMH3S分泌型真核表達載體。

7.一種含有權利要求6所述表達載體的宿主細胞，其特征在于，所述細胞為CHO細胞。

8.權利要求1-3中任一所述的單克隆抗體在制備破傷風治療藥物中的應用。

9.一種藥物組合物，其特征在于，所述組合物含有至少一種權利要求1-3任一所述的單克隆抗體。

10.根據權利要求9所述的組合物，其特征在于，所述組合物含有四種單克隆抗體，所述四種單克隆抗體的輕鏈可變區，以及重鏈可變區的氨基酸序列為下述序列組合：

（1）SEQ ID NO：1，以及SEQ ID NO：3；

（2）SEQ ID NO：5，以及SEQ ID NO：7；

（3）SEQ ID NO：9，以及SEQ ID NO：11；和

（4）SEQ ID NO：13，以及SEQ ID NO：15；

所述四種抗體的輕鏈恒定區，以及重鏈恒定區的氨基酸序列均為下述序列組合：SEQID NO：17，以及SEQ ID NO：19。