[發(fā)明專利]瓜蔞桂枝湯在制備治療缺血性腦卒中后遺癥藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610018923.9
• 申請(qǐng)日: 2016-01-13
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105412897A
• 公開(kāi)（公告）日: 2016-03-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳立典;龐文生;胡娟;韓靜;張繼州
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 福建中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K36/9068
• 分類號(hào): A61K36/9068;A61P9/10;A61P25/28
• 代理公司: 福州元?jiǎng)?chuàng)專利商標(biāo)代理有限公司 35100
• 代理人: 蔡學(xué)俊

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥研究領(lǐng)域，具體涉及一種瓜蔞桂枝湯在制備缺血性腦卒中后遺癥藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

腦血管疾病是我國(guó)的第三位致死因素。其中，腦卒中包括出血卒中（腦出血）、缺血性卒中（腦梗塞），二者都是血管病變引起的，因此，患者大多有高血壓病史或其它血管病史，如高血脂、糖尿病、動(dòng)脈硬化等。腦卒中的后遺癥期臨床主要表現(xiàn)為偏癱、失語(yǔ)、意識(shí)精神障礙等，使其致殘率占各種疾病的第一位，對(duì)人類危害極大，嚴(yán)重的威脅著中老年人的生命和健康。該病的預(yù)防和治愈仍是國(guó)內(nèi)外臨床難題。

腦卒中的常規(guī)藥物治療主要是通過(guò)控制或管理血壓，使血壓穩(wěn)定在相對(duì)合理的范圍，以防止血壓過(guò)高造成出血復(fù)發(fā)，或過(guò)低再發(fā)腦梗塞。近年來(lái)研究證實(shí)，神經(jīng)保護(hù)劑的干預(yù)可阻斷腦缺血瀑布反應(yīng)的不同環(huán)節(jié)，保護(hù)仍有活力的神經(jīng)元，延長(zhǎng)腦細(xì)胞缺血耐受時(shí)間和治療窗，逆轉(zhuǎn)半暗帶，減小梗死體積。盡管國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)腦卒中藥物的動(dòng)物研究和臨床實(shí)驗(yàn)方面取得了許多喜人的成果，但臨床應(yīng)用的療效尚未取得突破性進(jìn)展。

中藥具有整體調(diào)節(jié)、不良反應(yīng)小等特點(diǎn)。用中藥復(fù)方治療腦卒中，多以祛風(fēng)化濕、活血化瘀、益腎通絡(luò)、滋養(yǎng)肝腎、調(diào)理脾胃、補(bǔ)血養(yǎng)陰，柔潤(rùn)筋脈等為組方原則，擁有良好的市場(chǎng)前景與獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。由于中風(fēng)后遺癥是一種需要長(zhǎng)期治療的疾病，中成藥成了許多患者的首選。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種瓜蔞桂枝湯在制備治療缺血性腦卒中后遺癥藥物中的應(yīng)用，其通過(guò)重劑使用天花粉，利用天花粉中活性成分與缺血性腦卒中腦組織中神經(jīng)損傷細(xì)胞內(nèi)抗鈣超載藥物靶點(diǎn)的相互作用，逆轉(zhuǎn)腦組織神經(jīng)損傷細(xì)胞內(nèi)鈣超載的現(xiàn)象，以緩解腦卒中后遺癥中神經(jīng)損傷的現(xiàn)象，并具有修復(fù)作用。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種瓜蔞桂枝湯在制備缺血性腦卒中腦神經(jīng)損傷藥物中的應(yīng)用，其是將傳統(tǒng)瓜蔞桂枝湯中天花粉的用量提高5倍作為藥物配方，用于制備治療缺血性腦卒中后遺癥中腦神經(jīng)損傷方面的藥物；其藥物配方具體為天花粉30g、桂枝9g、芍藥9g、甘草6g、生姜9g、大棗12枚。

所述藥物的使用方法是用水煎煮后，每日分兩次服用；或按藥物劑量制備成顆粒劑，每日沖服；以15天為一療程，服用兩個(gè)療程。

瓜蔞桂枝湯（即栝樓桂枝湯）是《金匱要略》治療柔痙的方劑，以天花粉（瓜蔞根）加桂枝湯組成。柔痙之病是因外感風(fēng)寒，過(guò)汗或誤下，耗拐津液，致筋脈失養(yǎng)所造成的。桂枝湯解肌祛邪，天花粉能滋養(yǎng)津液而潤(rùn)燥養(yǎng)筋、舒緩筋脈，以治柔痙。湯本求真氏說(shuō)：“瓜蔞根治因虛熱，臟器組織燥枯，而于外表發(fā)輕微強(qiáng)直性痙攣，于里現(xiàn)口燥口渴及其他之癥狀。”

缺血性腦卒中的病理生理機(jī)制十分復(fù)雜，鈣對(duì)細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)和存活很重要，細(xì)胞內(nèi)鈣超載是缺血性神經(jīng)元凋亡過(guò)程中的關(guān)鍵因素，也是各種有害因素致神經(jīng)元死亡的最后共同通路。鈣超載可以通過(guò)激活氧化應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)生氧自由基、引起線粒體損傷以及激活蛋白激酶等三種途徑引起神經(jīng)元死亡。

本發(fā)明創(chuàng)新性運(yùn)用中醫(yī)經(jīng)典方瓜蔞桂枝湯，即將其君藥天花粉采取重劑臨床應(yīng)用，由原方的6g增加至30g，用于治療腦卒中后遺癥，利用其活性成分與缺血性腦卒中腦組織中神經(jīng)損傷細(xì)胞內(nèi)抗鈣超載藥物靶點(diǎn)的相互作用，逆轉(zhuǎn)腦組織神經(jīng)損傷細(xì)胞內(nèi)鈣超載的現(xiàn)象，以緩解腦卒中后遺癥中神經(jīng)損傷的現(xiàn)象，并具有修復(fù)作用。將本發(fā)明瓜蔞桂枝湯化裁方用于200余例腦卒中后遺癥患者，跟蹤近7年進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示，患者服藥后癥狀減輕，肢體運(yùn)動(dòng)能力和大腦認(rèn)知功能有所改善，療效確切。

附圖說(shuō)明

圖1為不同處理組對(duì)局灶性腦缺血再灌注模型大鼠腦組織皮質(zhì)和紋狀體中游離Ca²⁺的影響。

圖2為天花粉蛋白與不同靶標(biāo)的結(jié)合模式圖，其中A以NR2A為靶標(biāo)，B以NR2B為靶標(biāo)，C以FKBP12為靶標(biāo)，D以Calnodulin為靶標(biāo)。

具體實(shí)施方式

中醫(yī)治病在于查因、辨證、用藥；而能否取效，三個(gè)環(huán)節(jié)缺一不可。臨證之際常量穩(wěn)投，自是溫和平當(dāng)，對(duì)于新發(fā)之疾病的輕癥、保健調(diào)理用藥則可以取效；而對(duì)于急重癥、頑疾非以大劑重用難救其危、難愈其頑。中醫(yī)在臨證時(shí)不僅要重視處方中藥味的慎重選擇，而且對(duì)藥味用量應(yīng)該進(jìn)行仔細(xì)斟酌，故有“中醫(yī)不傳之秘在于量”之說(shuō)，可見(jiàn)，同一味藥物由于用量不同也可能改變處方的治療作用和療效。

為了使本發(fā)明所述的內(nèi)容更加便于理解，下面結(jié)合具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明所述的技術(shù)方案做進(jìn)一步的說(shuō)明，但是本發(fā)明不僅限于此。

實(shí)驗(yàn)材料