[發明專利]高純低色度吉非羅齊的制備方法

有效

• 申請號: 201610018652.7
• 申請日: 2016-01-12
• 公開（公告）號: CN105669368B
• 公開（公告）日: 2018-02-06
• 發明（設計）人: 趙金浩;王暉
• 申請（專利權）人: 浙江精進藥業有限公司
• 主分類號: C07C27/02
• 分類號: C07C27/02;C07C59/68;C07C67/31;C07C69/712
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司33212
• 代理人: 金祺

1.高純、低色度吉非羅齊的制備方法，包括步驟1)的制備吉非羅齊異丁酯粗品：2，5-二甲酚在堿水溶液中于四丁基溴化銨的催化作用下、于回流溫度下與5-氯代-2，2-二甲基戊酸異丁酯進行縮合反應；縮合反應的所得物分出的有機層經堿液Ⅰ洗滌，得吉非羅齊異丁酯粗品；其特征是還包括以下步驟：

2)、在吉非羅齊異丁酯粗品中加入堿液Ⅱ，直至所得體系的pH值為10.0～10.5，然后減壓精餾，得吉非羅齊異丁酯；

堿液Ⅱ中的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀；

3)、吉非羅齊異丁酯經回流堿水解、調酸，得粗品：

在步驟2)所得的吉非羅齊異丁酯中加入堿，于水中在回流溫度下進行水解反應5～6小時；所述堿與步驟1)中的5-氯代-2，2-二甲基戊酸異丁酯的摩爾比為3.5～4.0:1；

所得的水解反應產物先減壓回收生成的異丁醇，然后進行萃取，萃取所得的水層用鹽酸調pH＝2.5～3，然后冷卻至0～5℃，析出吉非羅齊粗品；

4)、粗品精制：

在吉非羅齊粗品中加入醇水溶液，升溫至回流并保溫0.5～1小時，冷卻降溫至0～5℃并保溫攪拌1.5～2.5小時，過濾，所得的濾餅烘干，得高純度、低色度的吉非羅齊；

所述高純度為液相歸一含量在99.9％以上，所述低色度為色度在3.0以下。

2.根據權利要求1所述的高純、低色度吉非羅齊的制備方法，其特征是：

所述步驟4)中，按照1g/1.5～2ml的料液比，在吉非羅齊粗品中加入醇水溶液；

所述醇水溶液是體積濃度為80～90％的甲醇水溶液。

3.根據權利要求1所述的高純、低色度吉非羅齊的制備方法，其特征是：

所述步驟1)為：

2，5-二甲酚在堿水溶液中于四丁基溴化銨的催化作用下與5-氯代-2，2-二甲基戊酸異丁酯于回流溫度下進行縮合反應8～12小時，所述2，5-二甲酚與5-氯代-2，2-二甲基戊酸異丁酯的摩爾比為1.05～1.1：1，所述堿與5-氯代-2，2-二甲基戊酸異丁酯的摩爾比為：3.5～4.0：1，所述四丁基溴化銨與5-氯代-2，2-二甲基戊酸異丁酯的重量比為：5％～6％；

所得的反應液冷卻至室溫后，靜止分層，分出的上層為有機層；有機層經質量濃度為10％的氫氧化鈉溶液洗滌，得吉非羅齊異丁酯粗品。