[發明專利]白術多糖在制備化療藥物引起的腸黏膜炎及腸道菌群失調中的應用

在審

• 申請號: 201610017926.0
• 申請日: 2016-01-12
• 公開（公告）號: CN105560267A
• 公開（公告）日: 2016-05-11
• 發明（設計）人: 康安;狄留慶;朱棟;文紅梅
• 申請（專利權）人: 南京中醫藥大學
• 主分類號: A61K31/715
• 分類號: A61K31/715;A61P1/00;A61K36/284
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技術領域

本發明屬于中藥領域，具體涉及白術多糖在制備化療藥物引起的腸黏膜炎及腸道菌 群失調中的應用。

背景技術

隨著腫瘤發病率的逐年上升，由化療引起的毒副作用受到人們的普遍關注，其中化 療所致腸道黏膜炎是化療引起的一種常見不良反應，多見于接受5-氟尿嘧啶(5-FU)， 伊立替康，甲氨蝶呤，阿糖胞苷和順鉑等化療藥物中，如大約80％的接受5-FU治療 的患者可見腸道黏膜炎。腸黏膜炎常導致潰瘍形成、出血、腹瀉、疼痛等癥狀，降低患 者生活質量，增加感染概率和死亡率，也影響了化療進程。腸黏膜炎的發生、發展又可 引起腸道菌群失調，加重腹瀉癥狀及提高感染概率，化療藥物引起腸黏膜炎和腸道菌群 失調互為因果，共同引起化療相關的胃腸道損傷。

化療藥物引起的腸黏膜炎主要分為以下五個階段：①初始階段：化療藥物誘發一系 列的炎癥反應，影響腸上皮細胞和內皮細胞；②誘發炎癥階段：腸上皮細胞，黏膜層中 的免疫細胞分泌大量的促炎性細胞因子，引起組織損傷和細胞損傷。③炎癥信號級聯倍 增階段：體內生物活性物質，引起炎癥信號的正反饋環，進一步誘導炎癥反應；④潰瘍 形成階段：炎性介質誘導細胞間緊密連接開放，隱窩增加、絨毛變短，細胞凋亡萎縮， 腸黏膜屏障受損，黏膜組織開放，引起腸道局部菌群滋生，進一步引起炎性細胞浸潤， 加劇感染和潰瘍形成。⑤愈合階段：主要涉及到細胞外基質，上皮細胞遷徙，分化，增 殖，重構，形成愈合組織。

目前對于化療引起的腸黏膜炎及腸道菌群失調，目前的治療策略主要是對癥治療及 預防給藥作用，如給予腸內營養劑，谷氨酰胺等；還可通過給予抗炎藥物5-氨基水楊 酸、米諾環素等一直腸黏膜炎。對化療引起的腹瀉等癥狀，可通過給予益生菌，如雙歧 桿菌來改善腹瀉癥狀。

白術白術為菊科植物白術的干燥根莖。其性溫，味甘、苦，具有健脾益氣、燥濕利 水、止汗、安胎之功效，常用于脾虛食少、腹脹泄瀉、痰飲眩悸、水腫、自汗、胎動不 安等癥。白術主要含有揮發油、苷類、多糖類、內酯類、氨基酸等成分，其中白術多糖 具有免疫調控、抗衰老、降血糖、調節胃腸道功能、抗腫瘤、強心及緩解腦水腫、改善 神經功能受損等作用。

化療藥物引起腸黏膜屏障功能受損及腸道菌群失調密切相關。腸道微生態平衡是腸 黏膜發揮正常功能的基礎，而其中短鏈脂肪酸起到了非常重要的作用，其主要是由未消 化的纖維、多糖等在結腸內經厭氧菌酵解產生，如乙酸，丙酸，異丁酸，丁酸，異戊酸， 戊酸等，通過對纖維多糖的酵解，可促進益生菌的生長，給腸道上皮細胞提供營養，如 丁酸是這些細胞的非常重要的能量來源，在細胞分化和生長中起著重要作用。目前盡管 有研究發現白術多糖在體外模型上可見對益生雙歧桿菌和乳桿菌有良好的促生長作用。 目前尚未研究白術多糖對化療藥物引起的腸黏膜損傷及腸道菌群失調的影響。

發明內容

本發明的目的在于提供一種有效的改善化療引起的腸黏膜炎及腸道菌群失調的藥 物。

本發明所用的白術多糖，通過一下提取方法提取而得：

1)取白術藥材適量，烘干，粉粹，過曬(20目)；

2)在上述白術粉末中加入其質量10倍量體積的純水，煎煮3次，每次2h，過濾， 合并濾液，得白術水提取液。

3)減壓濃縮白術提取液，至其比重為1.30。

4)在上述濃縮的白術提取液，邊攪拌邊加入95％乙醇，調節醇濃度至75％，靜置 過夜。

5)待沉淀析出后，以3000rpm離心上述溶液10min，取沉淀加入適量丙酮、乙醇 反復抽提三次、冷凍干燥，得棕黃色粉末狀的白術粗多糖。

6)將白術粗多糖溶解為1mg/mL的水溶液，加入等體積的20％的三氯乙酸，攪拌1 小時，離心，取上清調pH至中性。

7)在上述溶液中繼續加入加入活性炭至活性炭質量分數為1％，60℃攪拌30分鐘， 離心后濃縮，加入95％乙醇調醇濃度至75％，沉淀靜置過夜。

8)將上述混合液離心，取沉淀，加入適量乙醇反復抽提三次、冷凍干燥。得白術 多糖。

通過上述步驟制得的白術多糖，其多糖含量在50％-95％之間。