[發明專利]卡拉膠Carrageenan在防治豬藍耳病中的應用

有效

• 申請號: 201610016839.3
• 申請日: 2016-01-08
• 公開（公告）號: CN105477011B
• 公開（公告）日: 2018-02-27
• 發明（設計）人: 郭春和;劉小紅;陳瑤生;朱振邦
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61K31/731
• 分類號: A61K31/731;A61P31/14
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司44102
• 代理人: 陳衛

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域。更具體地，涉及卡拉膠Carrageenan在防治豬藍耳病中的應用。

背景技術

豬繁殖與呼吸綜合征（Porcine reproductive and respiratory syndrome，PRRS）又稱豬藍耳病，是由豬繁殖與呼吸綜合征病毒（Porcine reproductive and respiratory syndrome viruse，PRRSV）引起。該病最早于1987年在美國爆發，隨后蔓延到歐洲，我國于1996年分離到該病毒。目前，根據基因組序列和抗原性差異，將PRRSV分為兩種基因型，一種以Lelystad Virus (LV) 毒株為代表的歐洲型，另一種以ATCC VR-2332毒株為代表的美洲型。在我國，PRRSV主要以美洲型為主，但據報道也分離到歐洲型毒株。2006年，我國爆發了豬高熱病，對養豬業造成嚴重的經濟損失，后來將此毒株定義為高致病型毒株（Highly pathogenic porcine reproductive and respiratory syndrome viruse，HP-PRRSV）。PRRS主要引起妊娠母豬流產、死胎、木乃伊胎、弱仔以及各年齡段豬特別是仔豬呼吸道癥狀，特征性病變為間質性肺炎，死亡率極高，是一種高度接觸性的全球性的重要傳染病。PRRSV屬于尼多病毒目（Nidovirales）、動脈炎病毒科（Arteriviridae）、動脈炎病毒屬（Arterivirus）成員，電鏡下觀察病毒粒子呈球形或橢圓形，有囊膜。病毒基因組為一條單股正鏈RNA，全長約為15Kb，含有5′和3′非編碼區，中間為10個開放閱讀框（open reading frame，ORF），其中ORF2-7分別翻譯病毒糖蛋白（glycoprotein，GP）GP2a、GP2b、GP3、GP4、GP5、GP5a、M及N蛋白。其中最重要的是GP5和N蛋白，它們不僅是病毒粒子的主要組成部分，而且在病毒粒子的包裝、成熟、免疫逃避及抗體誘導中產生重要的作用。

PRRSV的防控是目前我國乃至世界的難題。PRRSV難于防控主要表現在以下幾方面：（1）嗜巨噬細胞性和免疫抑制性疾病，PRRSV主要感染豬的肺泡巨噬細胞（Porcine alveolar macrophages，PAMs），PAMs是免疫細胞，破壞PAMs，從而破壞機體免疫系統，從而引起免疫抑制；（2）抗原變異性，目前PRRSV變異較快，弱毒疫苗的使用是促使病毒變異的一個原因，最近有文獻報道，美國出現了藍耳新毒株NADC30，而我國也分離到類似美國的新毒株，命名為NADC30-like，而另有文獻報道從豬場中分離到與疫苗毒基因組高度同源的PRRSV致病毒株，且毒力增強，分析有可能是疫苗毒反強或重組并散毒；（3）疫苗沒有交叉保護力，目前市場上PRRSV疫苗幾乎無交叉保護力，不同毒株間不交叉保護力；（4）抗體依賴性增強，PRRSV的感染會刺激機體產生抗體，但低效價的抗體不但不能中和病毒，反而對病毒的增殖有促進作用；（5）病毒持續性感染，PRRSV感染后，能夠長時間在豬體內檢測到病毒血癥，PRRSV在體內持續時間長達5個月；（6）混合感染，目前臨床上多見藍耳與其他疾病混合感染，特別是圓環病毒、副豬嗜血桿菌、豬肺疫等與PRRSV的混合感染使PRRSV防控難上加難。

目前PRRSV防控主要有滅活疫苗和弱毒疫苗，臨床上用的較多的是弱毒疫苗。其中滅活疫苗有如下缺點：（1）需要大劑量接種或應用濃縮抗原，免疫期短，常需強化接種；（2）不能引起局部免疫，以致細胞免疫的作用弱；（3）產生完全免疫力需要2-3周，不利于緊急預防接種與降低疫苗費用；（4）存在滅活不徹底和散毒的可能。而弱毒疫苗存在毒力返強、重組、潛在感染的危險及無交叉保護力。因此，研制新型抗PRRSV藥物迫在眉睫。

發明內容

本發明要解決的技術問題是克服現有豬藍耳病防治技術和藥物的缺陷和不足，提供一種能夠防治豬藍耳病的物質——卡拉膠（Carrageenan，CG）。所述卡拉膠CG對PRRSV有很好的抗病毒作用，尤其是針對高致病型毒株HP-PRRSV具有顯著的抗病毒作用，且其已廣泛運用于食品添加劑中，對細胞及機體幾乎無毒性，故在豬藍耳病的防治方面具有很好的應用前景。

本發明的目的是提供卡拉膠（Carrageenan，CG）在制備抗PRRSV病毒藥物中的應用，尤其是抗HP-PRRSV藥物中的應用。

本發明另一目的是提供上述卡拉膠CG在制備防治豬藍耳病的藥物中的應用。

本發明上述目的通過以下技術方案實現：